The BIomarker Guided Study for Depression (BIG)

Flyten av prosedyrer og studiebesøk er som følger:

1. Rekruttering og screening: Deltakere som opplever depressive symptomer og ikke tar noen psykiatriske medisiner som bestemt av en utvaskingsperiode på 5 halveringstid vil bli rekruttert fra samfunnet, inkludert studenter og ansatte ved Stanford. Rekruttering vil primært komme fra Facebook-annonser, som kun vil bruke IRB-godkjent materiale. Flyeren vil også bli fysisk lagt ut på tavler på offentlige steder for å inkludere en rekke kilder for studien.
2. Enkeltpersoner må delta i 2 til 3 screeningbesøk (screeningbesøk 2 og 3 kan kombineres) for å melde seg på studien. I løpet av det første besøket vil deltakerne gå gjennom informert samtykke, få et klinisk intervju og gjennomføre kognitiv testing.
3. Det andre besøket vil være en medisinsk skjerm for å sikre at deltakerne er trygge for å fortsette og vil inkludere blodprøver, sykehistorie, vitale legemidler og en urinmedisintest og kan kombineres med besøk tre, beskrevet i trinn 4 nedenfor.
4. Hvis deltakeren oppfyller medisinske og kognitive kriterier, vil skanninger for funksjonell MR bli utført ved et annet studiebesøk (eller i kombinasjon med den medisinske skjermen) ved CNI på Stanford campus. Alle MR-undersøkelser, inkludert valgfri MR-undersøkelse i uke 6, vil vare i 1,5 time. Hvis en deltakers aktivitetsfremkalte aktivitet i DLPFC faller innenfor de høyeste eller laveste kvartilene som stammer fra et stort datasett av friske frivillige, vil deltakeren kunne fortsette med medisinering
5. Deltakerne vil bli randomisert til enten å motta aktiv medisinbehandling med guanfacin eller placebo på en dobbeltblindet måte. Randomisering vil bli generert ved hjelp av et tilfeldig tallgenerator dataprogram. Sannsynligheten for tilfeldig tildeling til hver behandling er 50 % sjanse randomisert til aktiv behandling med guanfacin og 50 % sjanse randomisert til placebo. En resept som varer i en periode på 4 uker vil bli sendt til Stanford Psychiatry Department fra Mariner pharmacy. Farmasøyten vil gi en forskningskoordinator i laboratoriet randomiseringsinformasjonen, men denne forskningskoordinatoren vil ikke være involvert i pasientinteraksjon. Emballasjen til selve medisinen vil ikke identifisere stoff eller annet, men har kun en ID.
6. I uke 1, 3 og 5 når forsøkspersonen ikke blir sett av studielegen, vil deltakeren bli overvåket av en passende utdannet klinisk forskningskoordinator. Alle forsøkspersoner vil ha en fMRI-skanning i uke 4 og en valgfri uke 6 fMRI-skanning. Under personlige besøk og telefonovervåking vil deltakerne bli vurdert for endringer i fysisk helse og behandlingsmessige fysiske bivirkninger, antropometri og vitale tegn, endringer i gjeldende medisiner (annet enn GIR), etterlevelse av GIR-behandling, alkohol- og narkotikaavholdenhet. compliance, overholdelse av prevensjonsbruk og sannsynlighet for graviditet (kvinnelige deltakere i fertil alder), humørsvingninger (QIDS-SR), suicidalitet (C-SSRS), klinisk global inntrykksgrad (CGI-S) og forbedring (CGI-I) , Barratt Impulsiveness Scale (BIS). Vi vil også la deltakerne gjennomføre følgende kognitive tiltak beskrevet nedenfor på ukentlig basis i løpet av behandlingsperioden i form av et nettbasert batteri (aka Webneuro): Valgreaksjonstid, følelsestest, sifferspenn, GoNoGo, Verbal Interferens, CPT, og Labyrint.

DETALJER

1. Deltakere: Frivillige vil være i alderen 18-65 år. Effektstørrelsen av guanfacin vs. placebo på ADHD-symptomer, inkludert symptomer på uoppmerksomhet, er estimert til å være mellom 0,43 og 0,86. Ved å bruke den mest konservative av disse verdiene (0,43) og anta en alfa på 0,05 med 4 grupper, vil totalt 64 pasienter være nødvendig for å gi en styrke på 80 %. Dette ville resultere i 32 forsøkspersoner i hver av de høyeste og laveste kvartilgruppene av DLPFC-aktivitet.
2. Randomisering: Deltakerne vil gjennomgå fMRI-skanning ved å bruke oppgaver beskrevet nedenfor, inkludert N-back Working Memory Task. En region av interesse (ROI)-analyse vil bli utført ved å bruke våre etablerte metoder, for å identifisere BOLD-avhengig signalendring i DPLPC (høyre, venstre). Betaverdier for hver ROI vil bli trukket ut for hvert emne og brukt til å bestemme kvalifisering for studien. Hvis et individ faller med de ekstreme kvartilene til enten høyre eller venstre DLPFC eller begge deler, blir denne personen randomisert på en dobbeltblind måte i en av to grupper: placebo eller guanfacin.
3. Selvmordstanker eller psykotiske symptomer: Etablerte prosedyrer er på plass for direkte og umiddelbar henvisning og intervensjon når suicidalitet og/eller psykose er identifisert.
4. Deltakere som ønsker å delta i denne studien vil bli screenet med et psykiatrisk intervju, en fysisk undersøkelse (høyde, vekt, vitale tegn, systemvurdering, generelt utseende), medisinsk historie (historie med lidelser, sykdommer og allergier), laboratorietester. (hematologi: hemoglobin, hematokrit, totalt og differensielt antall hvite blodlegemer, antall blodplater; kjemi: natrium, kalium, klorid, CO2, glukose, kreatinin, BUN/urea; leverpanel: albumin, totalt bilirubin, direkte bilirubin, AST, ALT, ALP , totalt protein; endokrine: TSH; graviditetstest; full urintoksikologi).
5. Deltakerne vil bli foreskrevet tabletter som inneholder enten placebo eller guanfacin øyeblikkelig frigjøring som skal tas i 4 uker og vil bli overvåket av en av studiepsykiaterne. Personer randomisert til GIR vil starte med 0,25 mg GIR ved oppvåkning og øke med 0,25 mg annenhver dag med en måldose på 2 mg. Hvis det oppstår intoleranse med en doseøkning, vil dosen reduseres til tidligere nivå for en lengde som bestemmes av den behandlende psykiateren og deretter heves igjen hvis/når den tolereres. Doseringsplanen kan reduseres etter legens skjønn basert på deltakerens reaksjon på stoffet. Beslutning om å avslutte behandling med guanfacin vil bli tatt av klinikere basert på bivirkninger eller manglende respons eller på pasientens forespørsel. Det vil bli gitt oppfølging i 2 uker og overføring av omsorg ordnet i uke 6 etter pasientens vedtak. Ved 4 uker vil blinden bli ødelagt, og de som tar GIR kan velge å fortsette denne medisinen eller trappe ned. Hvis pasientene velger å fortsette, vil en fMRI-skanning bli tilbudt i uke 6. Brå seponering av GIR (enten på grunn av bivirkninger eller for å avslutte studien) vil unngås for å forhindre rebound hypertensjon og abstinenssymptomer. Deltakerne vil bli sett av studiens psykiatere i behandlingsuke 2, 4 og 6.