Badanie z przewodnikiem BIomarker dotyczące depresji (BIG)

Przebieg procedur i wizyt studyjnych wygląda następująco:

1. Rekrutacja i badania przesiewowe: Uczestnicy doświadczający objawów depresyjnych i nieprzyjmujący żadnych leków psychiatrycznych zgodnie z okresem wymywania wynoszącym 5 lat będą rekrutowani spośród społeczności, w tym studentów i pracowników Stanford. Rekrutacja będzie pochodzić głównie z reklam na Facebooku, które będą wykorzystywać wyłącznie materiały zatwierdzone przez IRB. Ulotka zostanie również fizycznie umieszczona na tablicach w miejscach publicznych, aby uwzględnić różne źródła do badania.
2. Osoby będą musiały wziąć udział w 2 lub 3 wizytach przesiewowych (wizyty przesiewowe 2 i 3 można łączyć), aby zapisać się do badania. Podczas pierwszej wizyty uczestnicy przejdą świadomą zgodę, przejdą wywiad kliniczny i przejdą testy poznawcze.
3. Druga wizyta będzie badaniem medycznym, aby upewnić się, że uczestnicy mogą bezpiecznie kontynuować i będzie obejmować próbki krwi, historię medyczną, parametry życiowe i badanie moczu na obecność narkotyków i może być połączona z wizytą trzecią, opisaną szczegółowo w kroku 4 poniżej.
4. Jeśli uczestnik spełnia kryteria medyczne i kognitywne, podczas kolejnej wizyty studyjnej (lub w połączeniu z badaniem medycznym) w CNI na kampusie Stanforda zostaną przeprowadzone skany funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. Wszystkie skany MRI, w tym opcjonalny skan MRI w 6 tygodniu, potrwają 1,5 godziny. Jeśli aktywność wywołana zadaniem uczestnika w DLPFC mieści się w najwyższym lub najniższym kwartylu pochodzącym z dużego zbioru danych zdrowych ochotników, uczestnik będzie mógł kontynuować leczenie
5. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej aktywne leczenie guanfacyną lub placebo w sposób podwójnie zaślepiony. Randomizacja zostanie wygenerowana przy użyciu programu komputerowego generującego liczby losowe. Prawdopodobieństwo losowego przydziału do każdego leczenia wynosi 50% szans losowych dla aktywnego leczenia guanfacyną i 50% szans losowych dla placebo. Recepta na okres 4 tygodni zostanie wysłana z apteki Mariner do Stanford Psychiatry Department. Farmaceuta przekaże koordynatorowi badań w laboratorium informacje dotyczące randomizacji, ale ten koordynator badań nie będzie zaangażowany w interakcję z pacjentem. Samo opakowanie leku nie identyfikuje leku ani w żaden inny sposób, ale zawiera tylko identyfikator.
6. W 1., 3. i 5. tygodniu, gdy uczestnik nie jest widziany przez lekarza prowadzącego badanie, uczestnik będzie monitorowany przez odpowiednio przeszkolonego koordynatora badań klinicznych. Wszyscy uczestnicy będą poddani skanowi fMRI w 4. tygodniu i opcjonalnemu skanowi fMRI w 6. tygodniu. Podczas wizyt osobistych i monitorowania telefonicznego uczestnicy będą oceniani pod kątem zmian w stanie zdrowia fizycznego i fizycznych skutków ubocznych leczenia, antropometrii i parametrów życiowych, zmian w aktualnie przyjmowanych lekach (innych niż GIR), przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia GIR, abstynencji od alkoholu i narkotyków przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania antykoncepcji i prawdopodobieństwo zajścia w ciążę (uczestniczki w wieku rozrodczym), zmiany nastroju (QIDS-SR), myśli samobójcze (C-SSRS), nasilenie ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-S) i poprawa (CGI-I) , Skala Impulsywności Barratta (BIS). Będziemy również prosić uczestników o cotygodniowe wypełnianie następujących pomiarów poznawczych opisanych poniżej podczas okresu leczenia w formie baterii online (znanej również jako Webneuro): wybór czasu reakcji, test emocji, rozpiętość cyfr, GoNoGo, zakłócenia werbalne, CPT i Labirynt.

DETALE

1. Uczestnicy: Wolontariusze będą w wieku 18-65 lat. Oszacowano, że wpływ guanfacyny w porównaniu z placebo na objawy ADHD, w tym objawy nieuwagi, wynosi od 0,43 do 0,86. Używając najbardziej konserwatywnej z tych wartości (0,43) i przyjmując alfa 0,05 z 4 grupami, potrzebnych będzie łącznie 64 pacjentów, aby zapewnić moc 80%. Dałoby to 32 osoby w każdej z najwyższych i najniższych grup kwartylowych aktywności DLPFC.
2. Randomizacja: Uczestnicy zostaną poddani skanowaniu fMRI przy użyciu zadań opisanych poniżej, w tym zadania N-back Working Memory Task. Analiza obszaru zainteresowania (ROI) zostanie przeprowadzona przy użyciu naszych ustalonych metod, aby zidentyfikować zmianę sygnału zależną od BOLD w DPLPC (prawa, lewa). Wartości beta dla każdego ROI zostaną wyodrębnione dla każdego pacjenta i wykorzystane do określenia kwalifikacji do badania. Jeśli pacjent mieści się w skrajnych kwartylach prawego lub lewego DLPFC lub obu, osoba ta jest losowo przydzielana w sposób podwójnie ślepej próby do jednej z dwóch grup: placebo lub guanfacyna.
3. Myśli samobójcze lub objawy psychotyczne: Istnieją ustalone procedury bezpośredniego i natychmiastowego skierowania i interwencji w przypadku wykrycia myśli samobójczych i/lub psychozy.
4. Uczestnicy, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, zostaną poddani wywiadowi psychiatrycznemu, osobistemu badaniu fizykalnemu (wzrost, waga, parametry życiowe, ocena układów, ogólny wygląd), wywiadowi medycznemu (historia zaburzeń, chorób i alergii), testom laboratoryjnym (hematologia: hemoglobina, hematokryt, całkowita i różnicowa liczba WBC, liczba płytek krwi; chemia: sód, potas, chlorki, CO2, glukoza, kreatynina, BUN/mocznik; panel wątrobowy: albuminy, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, AST, ALT, ALP , białko całkowite; endokrynologiczne: TSH; test ciążowy; pełna toksykologia moczu).
5. Uczestnikom zostaną przepisane tabletki zawierające placebo lub guanfacynę o natychmiastowym uwalnianiu, które będą przyjmowane przez 4 tygodnie i będą monitorowane przez jednego z psychiatrów uczestniczących w badaniu. Osoby przydzielone losowo do grupy GIR rozpoczną od dawki 0,25 mg GIR po przebudzeniu i będą zwiększać dawkę o 0,25 mg co drugi dzień z docelową dawką 2 mg. Jeśli po zwiększeniu dawki wystąpi nietolerancja, dawka zostanie zmniejszona do wcześniejszego poziomu na czas określony przez prowadzącego leczenie psychiatrę, a następnie ponownie zwiększona, jeśli/kiedy będzie tolerowana. Schemat dawkowania może zostać spowolniony według uznania lekarza na podstawie reakcji uczestnika na lek. Decyzja o przerwaniu leczenia guanfacyną zostanie podjęta przez klinicystów w oparciu o działania niepożądane lub brak odpowiedzi lub na prośbę pacjenta. Zapewniona zostanie opieka kontynuacyjna przez 2 tygodnie, a przeniesienie opieki zostanie zorganizowane w 6 tygodniu zgodnie z decyzjami pacjentów. Po 4 tygodniach ślepota zostanie złamana, a osoby przyjmujące GIR mogą zdecydować się na kontynuację tego leku lub zmniejszenie dawki. Jeśli pacjenci zdecydują się kontynuować, w 6. tygodniu zaoferowane zostanie badanie fMRI. Należy unikać nagłego odstawienia GIR (z powodu działań niepożądanych lub zakończenia badania), aby zapobiec nadciśnieniu z odbicia i objawom odstawiennym. Uczestnicy będą obserwowani przez psychiatrów biorących udział w badaniu w 2, 4 i 6 tygodniu leczenia.