Den BIomarker Guided Study for Depression (BIG)

Strømmen af ​​procedurer og studiebesøg er som følger:

1. Rekruttering og screening: Deltagere, der oplever depressive symptomer og ikke tager nogen psykiatrisk medicin, som bestemt af en udvaskningsperiode på 5 halveringer, vil blive rekrutteret fra samfundet, herunder studerende og ansatte på Stanford. Rekruttering vil primært komme fra Facebook-annoncer, som kun vil bruge IRB-godkendt materiale. Flyeren vil også blive fysisk lagt på tavler på offentlige steder for at inkludere en række forskellige kilder til undersøgelsen.
2. Individer skal deltage i 2 til 3 screeningsbesøg (screeningbesøg 2 og 3 kan kombineres) for at tilmelde sig undersøgelsen. Under det første besøg vil deltagerne gennemgå informeret samtykke, få en klinisk samtale og gennemføre kognitiv testning.
3. Det andet besøg vil være en medicinsk screening for at sikre, at deltagerne er sikre på at fortsætte og vil omfatte blodprøver, sygehistorie, vitale og en urinmedicintest og kan kombineres med besøg tre, som er beskrevet i trin 4 nedenfor.
4. Hvis deltageren opfylder medicinske og kognitive kriterier, vil scanninger for funktionel MR blive foretaget ved et andet studiebesøg (eller i kombination med den medicinske skærm) på CNI på Stanford campus. Alle MR-scanninger, inklusive den valgfri MR-scanning i uge 6, varer 1,5 time. Hvis en deltagers opgavefremkaldte aktivitet i DLPFC falder inden for de højeste eller laveste kvartiler afledt af et stort datasæt af raske frivillige, vil deltageren være i stand til at fortsætte med medicin
5. Deltagerne vil blive randomiseret til enten at modtage aktiv medicinbehandling med guanfacin eller placebo på en dobbeltblindet måde. Randomisering vil blive genereret ved hjælp af et tilfældigt tal generator computerprogram. Sandsynligheden for tilfældig tildeling til hver behandling er 50 % chance randomiseret til aktiv behandling med guanfacin og 50 % chance randomiseret til placebo. En recept med en varighed på 4 uger vil blive sendt til Stanford Psychiatry Department fra Mariner pharmacy. Farmaceuten vil give en forskningskoordinator i laboratoriet randomiseringsoplysningerne, men denne forskningskoordinator vil ikke være involveret i patientinteraktion. Emballagen til selve medicinen vil ikke identificere stof eller andet, men har kun et ID.
6. I uge 1, 3 og 5, når forsøgspersonen ikke ses af undersøgelsens MD, vil deltageren blive overvåget af en passende uddannet klinisk forskningskoordinator. Alle forsøgspersoner vil få en fMRI-scanning i uge 4 og en valgfri uge 6 fMRI-scanning. Under personlige besøg og telefonovervågning vil deltagerne blive vurderet for ændringer i fysisk helbred og behandlingsmæssige fysiske bivirkninger, antropometri og vitale tegn, ændringer af nuværende medicin (bortset fra GIR), overholdelse af GIR-behandling, alkohol- og stofmisbrugsafholdenhed compliance, overholdelse af præventionsbrug og sandsynlighed for graviditet (kvindelige deltagere i den fødedygtige alder), humørsvingninger (QIDS-SR), suicidalitet (C-SSRS), klinisk global indtrykssværhed (CGI-S) og forbedring (CGI-I) , Barratt Impulsivitetsskala (BIS). Vi vil også få deltagerne til at gennemføre følgende kognitive tiltag beskrevet nedenfor på ugentlig basis i behandlingsperioden i form af et online batteri (alias Webneuro): Valg reaktionstid, følelsestest, cifferspan, GoNoGo, Verbal Interferens, CPT og Labyrint.

DETALJER

1. Deltagere: Frivillige vil være i alderen 18-65 år. Effektstørrelsen af ​​guanfacin vs. placebo på ADHD-symptomer, herunder symptomer på uopmærksomhed, er blevet estimeret til at være mellem 0,43 og 0,86. Ved at bruge den mest konservative af disse værdier (0,43) og antage en alfa på 0,05 med 4 grupper, vil der være behov for i alt 64 patienter for at give en styrke på 80 %. Dette ville resultere i 32 forsøgspersoner i hver af de højeste og laveste kvartilgrupper af DLPFC-aktivitet.
2. Randomisering: Deltagerne vil gennemgå fMRI-scanning ved hjælp af opgaver beskrevet nedenfor, herunder N-back Working Memory Task. En region af interesse (ROI) analyse vil blive udført ved hjælp af vores etablerede metoder for at identificere BOLD-afhængig signalændring i DPLPC (højre, venstre). Beta-værdier for hvert ROI vil blive udtrukket for hvert emne og brugt til at bestemme berettigelse til undersøgelsen. Hvis et individ falder med de ekstreme kvartiler af enten højre eller venstre DLPFC eller begge dele, randomiseres denne person på en dobbeltblind måde i en af ​​to grupper: placebo eller guanfacin.
3. Selvmordstanker eller psykotiske symptomer: Etablerede procedurer er på plads for direkte og øjeblikkelig henvisning og intervention, når suicidalitet og/eller psykose er identificeret.
4. Deltagere, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, vil blive screenet med en psykiatrisk samtale, en personlig fysisk undersøgelse (højde, vægt, vitale tegn, systemvurdering, generelt udseende), sygehistorie (historie om lidelser, sygdomme og allergier), laboratorietests (hæmatologi: hæmoglobin, hæmatokrit, totalt og differentielt WBC-tal, blodpladetal; kemi: natrium, kalium, chlorid, CO2, glukose, kreatinin, BUN/urea; leverpanel: albumin, total bilirubin, direkte bilirubin, AST, ALT, ALP , totalt protein; endokrin: TSH; graviditetstest; fuld urintoksikologi).
5. Deltagerne vil få ordineret tabs indeholdende enten placebo eller guanfacin øjeblikkelig frigivelse, som skal tages i 4 uger og vil blive overvåget af en af ​​undersøgelsens psykiatere. Forsøgspersoner randomiseret til GIR vil starte med 0,25 mg GIR, når de vågner og øges med 0,25 mg hver anden dag med en måldosis på 2 mg. Hvis der opstår intolerance ved en dosisforøgelse, vil dosis blive reduceret til det tidligere niveau i en længde, der skal bestemmes af den behandlende psykiater og derefter hæves igen, hvis/når den tolereres. Doseringsplanen kan nedsættes efter lægens skøn baseret på deltagerens reaktion på lægemidlet. Beslutning om at afslutte guanfacin-behandling vil blive truffet af klinikere baseret på bivirkninger eller manglende respons eller på patientens anmodning. Der vil blive givet opfølgning i 2 uger og overførsel af pleje arrangeret i uge 6 i henhold til patienternes beslutninger. Efter 4 uger vil blinden være brækket, og dem, der tager GIR, kan vælge at fortsætte denne medicin eller nedtrappe. Hvis patienterne vælger at fortsætte, tilbydes en fMRI-scanning i uge 6. Pludselig afbrydelse af GIR (enten på grund af bivirkninger eller for at afslutte undersøgelsen) vil blive undgået for at forhindre rebound-hypertension og abstinenssymptomer. Deltagerne vil blive tilset af undersøgelsens psykiatere i behandlingsuge 2, 4 og 6.