O estudo guiado por biomarcadores para depressão (BIG)

O fluxo de procedimentos e visitas de estudo é o seguinte:

1. Recrutamento e triagem: Os participantes que apresentarem sintomas depressivos e não tomarem nenhum medicamento psiquiátrico, conforme determinado por um período de eliminação de 5 meias-vidas, serão recrutados na comunidade, incluindo estudantes e funcionários de Stanford. O recrutamento virá principalmente de anúncios no Facebook, que usarão apenas material aprovado pelo IRB. O panfleto também será fisicamente afixado em painéis em locais públicos para incluir uma variedade de fontes para o estudo.
2. Os indivíduos precisarão participar de 2 a 3 visitas de triagem (visita de triagem 2 e 3 podem ser combinadas) para se inscrever no estudo. Durante a primeira visita, os participantes passarão pelo consentimento informado, farão uma entrevista clínica e completarão o teste cognitivo.
3. A segunda visita será uma triagem médica para garantir que os participantes estejam seguros para continuar e incluirá amostras de sangue, histórico médico, sinais vitais e um teste de drogas na urina e pode ser combinada com a visita três, detalhada na etapa 4 abaixo.
4. Se o participante atender aos critérios médicos e cognitivos, exames de ressonância magnética funcional serão realizados em outra visita do estudo (ou em combinação com a triagem médica) no CNI no campus de Stanford. Todos os exames de ressonância magnética, incluindo o exame de ressonância magnética opcional na semana 6, durarão 1,5 horas. Se a atividade evocada por tarefa de um participante no DLPFC cair dentro dos quartis mais altos ou mais baixos derivados de um grande conjunto de dados de voluntários saudáveis, o participante poderá prosseguir com a medicação
5. Os participantes serão randomizados para receber tratamento medicamentoso ativo com guanfacina ou placebo de forma duplamente cega. A randomização será gerada usando um programa de computador gerador de números aleatórios. A probabilidade de atribuição aleatória a cada tratamento é de 50% de chance randomizada para tratamento ativo com guanfacina e 50% de chance randomizada para placebo. Uma receita com duração de 4 semanas será enviada ao Departamento de Psiquiatria de Stanford da farmácia Mariner. O farmacêutico fornecerá a um coordenador de pesquisa no laboratório as informações de randomização, mas esse coordenador de pesquisa não estará envolvido na interação com o paciente. A embalagem do medicamento em si não identificará o medicamento ou não, mas terá apenas uma identificação.
6. Nas semanas 1, 3 e 5, quando o sujeito não for visto pelo MD do estudo, o participante será monitorado por um coordenador de pesquisa clínica adequadamente treinado. Todos os indivíduos farão uma varredura de fMRI durante a semana 4 e uma varredura opcional de fMRI na semana 6. Durante as visitas pessoais e o monitoramento por telefone, os participantes serão avaliados quanto a alterações na saúde física e efeitos colaterais físicos do tratamento, antropometria e sinais vitais, alterações nos medicamentos atuais (exceto GIR), adesão ao tratamento GIR, abstinência de uso de álcool e drogas adesão, adesão ao uso de anticoncepcionais e probabilidade de gravidez (participantes do sexo feminino com potencial para engravidar), alterações de humor (QIDS-SR), suicídio (C-SSRS), gravidade da impressão clínica global (CGI-S) e melhora (CGI-I) , Escala de impulsividade de Barratt (BIS). Também faremos com que os participantes concluam as seguintes medidas cognitivas descritas abaixo semanalmente durante o período de tratamento na forma de uma bateria online (também conhecida como Webneuro): Tempo de reação de escolha, teste de emoção, amplitude de dígitos, GoNoGo, interferência verbal, CPT e Labirinto.

DETALHES

1. Participantes: Os voluntários terão entre 18 e 65 anos. O tamanho do efeito da guanfacina versus placebo nos sintomas de TDAH, incluindo sintomas de desatenção, foi estimado entre 0,43 e 0,86. Usando o mais conservador desses valores (0,43) e assumindo um alfa de 0,05 com 4 grupos, um total de 64 pacientes será necessário para fornecer um poder de 80%. Isso resultaria em 32 indivíduos em cada um dos grupos de quartil mais alto e mais baixo da atividade DLPFC.
2. Randomização: Os participantes serão submetidos a varredura fMRI usando as tarefas descritas abaixo, incluindo a tarefa de memória de trabalho N-back. Uma análise da região de interesse (ROI) será realizada usando nossos métodos estabelecidos, para identificar a mudança de sinal dependente de BOLD no DPLPC (direita, esquerda). Os valores beta para cada ROI serão extraídos para cada sujeito e usados ​​para determinar a elegibilidade para o estudo. Se um indivíduo cair com os quartis extremos do DLPFC direito ou esquerdo ou ambos, esse indivíduo será randomizado de forma duplo-cega em um dos dois grupos: placebo ou guanfacina.
3. Pensamentos suicidas ou sintomas psicóticos: Existem procedimentos estabelecidos para encaminhamento e intervenção diretos e imediatos quando são identificados tendências suicidas e/ou psicose.
4. Os participantes que desejam participar deste estudo serão avaliados com uma entrevista psiquiátrica, um exame físico presencial (altura, peso, sinais vitais, avaliação de sistemas, aparência geral), histórico médico (histórico de distúrbios, doenças e alergias), exames laboratoriais (hematologia: hemoglobina, hematócrito, contagem total e diferencial de leucócitos, contagem de plaquetas; química: sódio, potássio, cloreto, CO2, glicose, creatinina, BUN/uréia; painel hepático: albumina, bilirrubina total, bilirrubina direta, AST, ALT, ALP , proteína total; endócrino: TSH; teste de gravidez; toxicologia de urina completa).
5. Os participantes receberão comprimidos contendo placebo ou guanfacina de liberação imediata para serem tomados por 4 semanas e serão monitorados por um dos psiquiatras do estudo. Indivíduos randomizados para GIR começarão com 0,25 mg de GIR ao acordar e aumentarão em 0,25 mg a cada dois dias com uma dose-alvo de 2 mg. Se a intolerância for encontrada com um aumento da dosagem, a dosagem será reduzida para o nível anterior por um período a ser determinado pelo psiquiatra responsável e então aumentada novamente se/quando tolerada. O esquema de dosagem pode ser retardado a critério do médico com base na reação do participante ao medicamento. A decisão de encerrar o tratamento com guanfacina será tomada pelos médicos com base nos efeitos colaterais ou falta de resposta ou a pedido do paciente. Os cuidados de acompanhamento por 2 semanas serão fornecidos e a transferência dos cuidados será organizada na semana 6, de acordo com as decisões dos pacientes. Em 4 semanas, o cego será quebrado e aqueles que tomam GIR podem optar por continuar esta medicação ou diminuir gradualmente. Se os pacientes optarem por continuar, uma ressonância magnética funcional será oferecida na semana 6. A descontinuação abrupta do GIR (devido a efeitos colaterais ou ao final do estudo) será evitada para prevenir hipertensão rebote e sintomas de abstinência. Os participantes serão vistos pelos psiquiatras do estudo nas semanas 2, 4 e 6 do tratamento.