不同配方治疗牛奶过敏儿童的表观遗传效应 (EPICMA II)

Lactobacillus GG (LGG) 能够对患有特应性疾病的儿童产生长期持续的影响。 Nutramigen LGG 可加速牛奶过敏婴儿的耐受性获得。 这些影响的机制在很大程度上仍未明确。 LGG 的作用可能至少部分与 LGG 发挥的免疫调节作用有关。 这种益生菌可以平衡可能参与 IgE 或非 IgE 介导的牛奶过敏的细胞因子的生成（白细胞介素 (IL)-4、IL-5、IL-10、IFN-γ、TGF-β 和 TNF-Y） , 这有助于调节炎症过程。 研究人员已经证明，患有 IgE 介导的 CMA 的儿童对牛奶蛋白的反应会产生显着更高水平的 IL-4 和 IL-13，并且耐受性与 IL-13 产生的显着减少和伴随的频率增加有关IFN-γ 释放细胞。 表观遗传学研究从一代细胞遗传到下一代细胞的基因组的可遗传（并且可能是可逆的）变化，这些变化改变了基因表达但不涉及初级 DNA 序列的变化，突出了遗传学和营养之间相互关系的复杂性。 存在三种不同但密切相互作用的表观遗传机制（组蛋白乙酰化、DNA 甲基化和非编码 microRNA），它们负责改变与生理和病理过程相关的关键基因的表达。 与 Th 谱系承诺相关的表观遗传修饰的概况，加上早期发育时期的敏感性，导致人们猜测破坏这些途径的因素可能会增加过敏性疾病的风险。 具体而言，对 DNA 甲基化的影响和作用于特定途径（Th1 和 T 调节细胞分化）的内源性组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能有利于 Th2 相关的过敏分化。 MicroRNA 是信使 RNA 翻译的转录后调控表观遗传机制的另一种结构成分。 最近发现了一种特定的 Th2 相关 microRNA (miR-21)，它对调节 Th 细胞极化至关重要。 先前已经证明，在获得口服耐受性的 CMA 儿童中，与参与 Th1 反应的细胞因子（IL-10、INF-γ）相比，参与 Th2 反应的细胞因子（IL-4、IL-5）具有反向 DNA 甲基化模式，在接受 Nutramigen LGG 治疗的患者中效果最显着。