此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

马普替林联合他莫昔芬和替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤的研究

2022年8月17日 更新者：Nimish Mohile、University of Rochester

马普替林联合他莫昔芬和替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤的 1 期研究

本研究的主要目的是找出马普替林与替莫唑胺和他莫昔芬联合使用时可安全使用的最高可能剂量。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是找出马普替林与替莫唑胺和他莫昔芬联合使用时可安全使用的最高可能剂量。 替莫唑胺被批准用于治疗胶质母细胞瘤，研究人员想了解可以安全使用的剂量。 多年来，他莫昔芬一直被用于治疗乳腺癌，也有研究将其与替莫唑胺联合治疗脑肿瘤，表明该联合用药是安全的。 在这项研究中，研究人员将马普替林添加到替莫唑胺和他莫昔芬中，确定可能安全的最高剂量，确保没有明显的药物相互作用，并研究这种组合的安全性。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实为世界卫生组织 (WHO) IV 级神经胶质瘤的患者。 如果最初的组织学是 II 级或 III 级神经胶质瘤，只要随后的 IV 级神经胶质瘤的组织学诊断得到证实，患者就符合条件。
  • 患者必须接受过前期治疗，包括放疗和同步辅助替莫唑胺的组合。
  • 患者必须通过 MRI 扫描显示明确的肿瘤进展放射学证据。 扫描应在注册前 10 天内进行，并且使用至少稳定 5 天的类固醇剂量。 如果类固醇剂量在成像日期和登记日期之间增加，则需要新的基线 MRI。
  • 患者必须在罗切斯特大学进行组织学组织学确认
  • 既往接受过间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗（包括伽玛刀或射波刀）的患者必须根据 PET 或铊扫描、MR 波谱、MR 灌注或手术记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死疾病。 使用何种方式进行确认将由研究者自行决定。
  • 因复发性疾病接受再次切除术的患者符合条件，但在开始治疗前必须间隔 7 天。
  • 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。
  • 年龄 > 18 岁，预期寿命 > 八周。
  • Karnofsky 绩效状态 ≥ 70
  • 患者必须与任何研究药物或先前的细胞毒性治疗间隔至少 28 天，与先前的亚硝基脲治疗间隔至少 6 周，与丙卡巴肼间隔 3 周，与长春新碱间隔 2 周。
  • 患者之前的放疗必须失败，并且从完成初始放疗到进入研究的间隔必须大于 90 天。
  • WBC > 3,000/µl，ANC > 1,500/mm3，血小板计数 > 100,000/mm3，血红蛋白 > 8 gm/dl）。 患者必须具有足够的肝功能（SGOT 和胆红素 < ULN 的 1.5 倍）和足够的肾功能（通过 Cockroft-Gault 公式测量的肌酐清除率 >30ml/min）
  • 有任何多次复发的患者都符合条件。
  • 因其他适应症而服用他莫昔芬的患者有资格参加该研究

排除标准：

  • 接受放疗和同步替莫唑胺治疗 3 个月内的患者将不符合条件，除非在高剂量辐射野外出现新的增强异常（即 超过 80% 等剂量线）或活动性肿瘤的手术证明。
  • 患者不得怀孕并且必须同意采取适当的避孕措施。 育龄妇女必须在注册前 7 天内记录 B-HCG 妊娠试验阴性。 妇女不得哺乳。
  • 有其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌除外）的患者，除非至少三年完全缓解，否则不符合资格。
  • 禁止同时使用诱导酶的抗癫痫药物。 这些包括苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平和奥沙卡西平。 如果患者在研究登记时服用这些药物，则可以根据研究者的判断将​​药物转换为非酶诱导抗癫痫药物。
  • 患者不得有任何重大医学疾病或研究者认为不能通过适当治疗充分控制或会影响患者耐受该治疗的能力的其他病史。
  • 患者不得患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病。
  • 患者不得同时使用其他三环类抗抑郁药或 MAO 抑制剂。
  • 继发于药物难治性良性前列腺肥大的下尿路症状患者
  • 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  • 受试者或法定监护人/代表不能或不愿意给予书面知情同意。
  • 近一年内有心肌梗死病史者。
  • 既往有癫痫持续状态病史的患者
  • 有 QTc 延长超过 450 毫秒证据的患者
  • 接受强 CYP2D6 抑制剂（安非他酮、氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁、特比萘芬）的患者将被排除在外。
  • 接受强 CYP3A4 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦）的患者将被排除在外。
  • 对马普替林有过敏史的患者。
  • 患者在 PHQ-9 中达到 ≥ 12 的截止分数，或者对 PHQ-9 中关于潜在自杀念头想法的问题 9 选择正面回答“1、2 或 3”（独立于总分PHQ-9）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂
这只手臂将马普替林与替莫唑胺和他莫昔芬联合使用以确定最大耐受剂量。
药品：替莫唑胺、他莫昔芬、马普替林
受试者将接受替莫唑胺和他莫昔芬的组合治疗两周。 之后，他们将在剩余的研究中接受替莫唑胺、他莫昔芬和马普替林的组合。 所有药物均为口服给药。 受试者将在第 3 周、第 5 周和第 7 周开始时接受访问，这将涉及多次抽血和心电图，以评估药代动力学和药物相互作用。 反应将每两个月用 MRI 评估一次，只要患者的肿瘤得到控制并且他们耐受该方案，患者将继续研究。
其他名称：
  • TMX
  • TMZ
  • 科技、媒体和电信

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
马普替林联合替莫唑胺 (TMZ) 和他莫昔芬 (TMX) 的最大耐受剂量方案 (MTDR)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
根据 NCI 通用毒性标准评估毒性。
通过学习完成，平均6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均马普替林药物水平
大体时间：第 7 周
用于研究药物药代动力学评估的血液采样。 将报告平均马普替林药物水平。 将在第 1、2、3、5 和 7 周的 2、5 和 7 小时测量药物水平
第 7 周
中位马普替林药物水平
大体时间：第 7 周
用于研究药物药代动力学评估的血液采样。 将报告马普替林药物水平的中值。 将在第 1、2、3、5 和 7 周的 2、5 和 7 小时测量药物水平
第 7 周
6 个月无进展生存期
大体时间：6个月

从研究注册到进展的时间测量。

疾病进展：二维面积增加 >25% 或与肿瘤一致的 T2/FLAIR 异常增加或出现新病灶或临床恶化。
6个月
总生存期
大体时间：从入组之日到因任何原因死亡之日最多 60 个月
从研究登记到因任何原因死亡的时间测量。
从入组之日到因任何原因死亡之日最多 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Rochester

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年6月1日

初级完成 (预期的)

2023年10月1日

研究完成 (预期的)

2024年2月1日

研究注册日期

首次提交

2019年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月12日

首次发布 (实际的)

2019年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月17日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UBRT19062

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

替莫唑胺、他莫昔芬、马普替林的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in New Zealand

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅