再発膠芽腫に対するタモキシフェンおよびテモゾロミドと組み合わせたマプロチリンの研究

包含基準:

• -組織学的に証明された世界保健機関（WHO）グレードIVの神経膠腫の患者。 元の組織学がグレード II またはグレード III の神経膠腫であった場合、グレード IV の神経膠腫のその後の組織学的診断が確認される限り、患者は適格となります。
• 患者は、放射線療法と同時およびアジュバントのテモゾロミドの組み合わせを含む事前治療を受けている必要があります。
• 患者は、MRI スキャンによる腫瘍の進行に関する明確な X 線写真の証拠を示さなければなりません。 スキャンは、登録前の 10 日以内に、少なくとも 5 日間安定したステロイド用量で実行する必要があります。 イメージングの日から登録日までの間にステロイドの用量が増加した場合は、新しいベースライン MRI が必要です。
• 患者は、ロチェスター大学で組織学の組織確認を受けなければなりません
• 組織内小線源治療または定位放射線手術 (ガンマナイフまたはサイバーナイフを含む) を含む以前の治療を受けた患者は、PET またはタリウムスキャン、MR スペクトロスコピー、MR Perfusion、または疾患。 この確認を行うためにどのモダリティを使用するかの決定は、研究者の裁量に委ねられます。
• 再発性疾患のために再切除を受けた患者は適格ですが、治療を開始する前に7日間の間隔が必要です。
• すべての患者は、この研究の研究的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。 患者は、保護された健康情報を公開するための承認に署名している必要があります。
• 年齢 > 18 歳、平均余命 > 8 週間。
• カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70
• 患者は、治験薬または以前の細胞毒性療法から少なくとも28日間、以前のニトロ尿素から6週間、プロカルバジンから3週間、ビンクリスチンから2週間の間隔が必要です。
• -患者は以前の放射線療法に失敗している必要があり、最初の放射線療法の完了から研究への参加まで90日以上の間隔が必要です。
• WBC > 3,000/μl、ANC > 1,500/mm3、血小板数 > 100,000/mm3、およびヘモグロビン > 8 gm/dl)。 -患者は十分な肝機能（SGOTおよびビリルビン<1.5倍のULN）、および適切な腎機能（Cockroft-Gault式で測定したクレアチニンクリアランス> 30ml /分）を持っている必要があります
• 再発の回数に関係なく、患者は適格です。
• -他の適応症のためにタモキシフェンを服用している患者は、研究の対象となります

除外基準:

• 放射線治療と同時テモゾロミドによる治療から 3 か月以内の患者は、高線量放射線照射野以外に新たな増強異常がない限り、適格ではありません (つまり、 80%等線量線を超える)、または活動性腫瘍の外科的証明。
• 患者は妊娠していてはならず、適切な避妊を実践することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に文書化されたB-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。
• -他のがんの病歴がある患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がんを除く）、少なくとも3年間完全寛解していない限り、不適格です。
• 抗てんかん薬を誘導する酵素の併用は禁止されます。 これらには、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、オキサカルバゼピンが含まれます。 患者が研究登録時にこれらを使用している場合、治験責任医師の裁量で薬物を非酵素誘導抗てんかん薬に移行できます。
• 患者は、研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患またはその他の病歴があってはなりません。
• 患者は、毒性を不明瞭にしたり、薬物代謝を危険なほど変化させたりするような疾患にかかってはなりません。
• 患者は、他の三環系抗うつ薬または MAO 阻害剤を同時に使用してはなりません。
• 前立腺肥大症に続発する下部尿路症状があり、投薬に抵抗性がある患者
• -治験責任医師の意見では、研究要件への順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
• -被験者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない。
• -過去1年以内に心筋梗塞の既往がある患者。
• てんかん重積症の既往歴のある患者
• -450ミリ秒を超えるQTc延長の証拠がある患者
• 強力な CYP2D6 阻害剤 (ブプロピオン、フルオキセチン、パロキセチン、キニジン、テルビナフィン) を投与されている患者は除外されます。
• 強力な CYP3A4 阻害剤 (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル) を投与されている患者は除外されます。
• -マプロチリンに対する過敏症の病歴のある患者。
• 患者は PHQ-9 で 12 以上のカットオフスコアを満たすか、PHQ-9 での自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の肯定的な回答を選択します (合計スコアとは無関係)。 PHQ-9の）