En studie av maprotilin i kombination med tamoxifen och temozolomid för återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisade gliom från Världshälsoorganisationen (WHO) grad IV. Patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var ett grad II eller grad III gliom så länge som en efterföljande histologisk diagnos av ett grad IV gliom bekräftas.
• Patienterna måste ha genomgått behandling i förväg som inkluderade en kombination av strålbehandling och samtidig och adjuvant temozolomid.
• Patienterna måste ha visat otvetydiga röntgenbevis för tumörprogression genom MR-undersökning. En skanning bör utföras inom 10 dagar före registrering och på en steroiddos som har varit stabil i minst fem dagar. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje-MRT.
• Patienterna måste ha vävnadsbekräftelse av histologi vid University of Rochester
• Patienter med tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi (inklusive gammakniv eller cyberkniv) måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen PET- eller talliumskanning, MR-spektroskopi, MR-perfusion eller kirurgisk dokumentation av sjukdom. Beslutet om vilken metod som ska användas för att göra denna bekräftelse kommer att fattas av utredaren.
• Patienter som har genomgått re-resektion för återkommande sjukdom är berättigade men måste ha ett intervall på 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Patienter måste ha undertecknat ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation.
• Ålder > 18 år och med förväntad livslängd > åtta veckor.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70
• Patienterna måste ha ett intervall på minst 28 dagar från varje prövningsmedel eller från tidigare cytotoxisk behandling, sex veckor från tidigare nitroureas, tre veckor från prokarbazin och två veckor från vinkristin.
• Patienter måste ha misslyckats med strålbehandling och måste ha ett intervall på mer än 90 dagar från avslutad initial strålbehandling till studiestart.
• WBC > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, trombocytantal > 100 000/mm3 och hemoglobin > 8 gm/dl). Patienterna måste ha adekvat leverfunktion (SGOT och bilirubin < 1,5 gånger ULN) och adekvat njurfunktion (kreatininclearance >30 ml/min mätt med Cockroft-Gault-formeln)
• Patienter med valfritt antal återfall är berättigade.
• Patienter som tar tamoxifen för andra indikationer är berättigade till studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som är inom 3 månaders behandling med strålning och samtidig temozolomid kommer inte att vara berättigade om det inte finns nya förstärkande avvikelser utanför högdosstrålningsfälten (dvs. bortom 80 % isodosgränsen) eller kirurgisk demonstration av aktiv tumör.
• Patienter får inte vara gravida och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 7 dagar före registrering. Kvinnor får inte amma.
• Patienter med en anamnes på annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller cancer i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission i minst tre år, är inte berättigade.
• Samtidig användning av enzyminducerande antiepileptika kommer att vara förbjuden. Dessa inkluderar fenytoin, fenobarbital, karbamazepin och oxakarbazepin. Om patienter är på dessa vid tidpunkten för studieregistreringen, kan läkemedel övergå till ett icke-enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel efter utredarens bedömning.
• Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar eller annan historia som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
• Patienter får inte ha någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.
• Patienter får inte använda andra tricykliska antidepressiva eller MAO-hämmare samtidigt.
• Patienter med symtom i de nedre urinvägarna sekundära till benign prostatahypertrofi som är motståndskraftiga mot mediciner
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Oförmåga eller ovilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med anamnes på hjärtinfarkt under det senaste året.
• Patienter med tidigare status epilepticus
• Patienter med tecken på QTc-förlängning mer än 450ms
• Patienter som får starka CYP2D6-hämmare (bupropion, fluoxetin, paroxetin, kinidin, terbinafin) kommer att exkluderas.
• Patienter som får starka CYP3A4-hämmare (klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) kommer att uteslutas.
• Patienter med anamnes på överkänslighet mot maprotilin.
• Patienten uppfyller cut-off-poängen på ≥ 12 i PHQ-9 eller väljer ett positivt svar på '1, 2 eller 3' på fråga nummer 9 angående risken för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen av PHQ-9)