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Andexanet 在接受口服 FXa 抑制剂且需要紧急手术的患者中的试验 (Annexa-S)

2023年2月24日更新者：Alexion

Andexanet Alfa 在接受 FXa（活化因子 X）抑制剂并需要紧急手术的患者中的前瞻性、开放标签临床研究

前瞻性、开放标签的临床试验，旨在评估需要紧急手术并使用 FXa（活化因子 X）抑制剂抗凝的 andexanet alfa 患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

终止

条件

手术

干预/治疗

药品：andexanet阿尔法

详细说明

这是一项多中心、前瞻性、开放标签的研究，旨在确定 andexanet 在需要紧急手术且已接受以下 FXa 抑制剂之一的患者中的疗效和安全性：阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班或依诺肝素。必须在最后一次 FXa 抑制剂给药后 15 小时内开始手术。主要疗效结果将由独立的终点裁决委员会裁决。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

以色列
- - Ashkelon、以色列、7830604
    - Clinical Trial Site
  - Haifa、以色列、3109601
    - Clinical Trial Site
  - Jerusalem、以色列、9103102
    - Clinical Trial Site
  - Jerusalem、以色列、92100
    - Clinical Trial Site
  - Petah Tikva、以色列、4941492
    - Clinical Trial Site
奥地利
- - Graz、奥地利、8036
    - Clinical Trial Site
  - Innsbruck、奥地利、6020
    - Clinical Trial Site
  - Klagenfurt am Wörthersee、奥地利、9020
    - Clinical Trial Site
  - Wien、奥地利、1090
    - Clinical Trial Site
德国
- - Aachen、德国、52074
    - Clinical Trial Site
  - Bonn、德国、53127
    - Clinical Trial Site
  - Dortmund、德国、44137
    - Clinical Trial Site
  - Freiburg、德国、79106
    - Clinical Trial Site
  - Gießen、德国、35392
    - Clinical Trial Site
  - Heidelberg、德国、69120
    - Clinical Trial Site
  - Konstanz、德国、78464
    - Clinical Trial Site
  - Köln、德国、51109
    - Clinical Trial Site
  - Mainz、德国、55131
    - Clinical Trial Site
  - Murnau Am Staffelsee、德国、82418
    - Clinical Trial Site
  - Würzburg、德国、97080
    - Clinical Trial Site
日本
- - Kamakura、日本、247-8533
    - Clinical Trial Site
  - Kasuga、日本、816-0864
    - Clinical Trial Site
  - Kawasaki、日本、216-8511
    - Clinical Trial Site
  - Kumamoto、日本、860-0008
    - Clinical Trial Site
  - Kumamoto、日本、861-8520
    - Clinical Trial Site
  - Kurume、日本、830-8543
    - Clinical Trial Site
  - Nagoya、日本、466-8650
    - Clinical Trial Site
  - Sakai、日本、593-8304
    - Clinical Trial Site
  - Sendai、日本、980-8574
    - Clinical Trial Site
  - Tokyo、日本、113-8602
    - Clinical Trial Site
法国
- - Clermont-Ferrand、法国、63003
    - Clinical Trial Site
  - Dijon、法国、21070
    - Clinical Trial Site
  - Lille、法国、59037
    - Clinical Trial Site
  - Nantes、法国、44093
    - Clinical Trial Site
  - Paris、法国、75012
    - Clinical Trial Site
  - Paris、法国、75679
    - Clinical Trial Site
美国
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、美国、85006
    - Clinical Trial Site
  - Tucson、Arizona、美国、85724
    - Clinical Trial Site
- California
  - Long Beach、California、美国、90806
    - Clinical Trial Site
  - Moreno Valley、California、美国、92555
    - Clinical Trial Site
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、美国、20037
    - Clinical Trial Site
- Florida
  - Sarasota、Florida、美国、34239
    - Clinical Trial Site
  - Tampa、Florida、美国、33606
    - Clinical Trial Site
- Iowa
  - Iowa City、Iowa、美国、52242
    - Clinical Trial Site
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - Clinical Trial Site
  - Boston、Massachusetts、美国、02111
    - Clinical Trial Site
- New Jersey
  - Camden、New Jersey、美国、08103
    - Clinical Trial Site
- New York
  - Staten Island、New York、美国、10305
    - Clinical Trial Site
- North Carolina
  - Charlotte、North Carolina、美国、28203
    - Clinical Trial Site
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - Clinical Trial Site
- Ohio
  - Columbus、Ohio、美国、43210
    - Clinical Trial Site
- Oklahoma
  - Tulsa、Oklahoma、美国、74104
    - Clinical Trial Site
- Oregon
  - Portland、Oregon、美国、97239
    - Clinical Trial Site
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Clinical Trial Site
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
    - Clinical Trial Site
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
    - Clinical Trial Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 84年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

患者必须满足以下所有条件才有资格：

患者或其医疗代理人（或法定指定人）已提供书面知情同意书。
年龄≥18岁且<85岁。
需要必须在同意后 12 小时内进行的紧急手术干预，为此判断有必要逆转抗 fXa 活性。
用口服 FXa 抑制剂治疗（阿哌沙班 [最后剂量 2.5 mg 或更高]、利伐沙班 [最后剂量 10 mg 或更高]、依度沙班 [最后剂量 30 mg 或更高] 或依诺肝素 [≥ 1 mg/kg/d]）：
≤ 手术开始前 15 小时。
> 手术开始前 15 小时或距离最后一次给药未知时间，如果记录的抗 fXa 活性 > 100 ng/mL（依诺肝素 > 0.5 IU/mL，或超过低分子量肝素的等效 IU/mL 阈值化验；见实验室手册）在同意前 2 小时内。注意：以这种方式入组的患者应接受高剂量的 andexanet 给药方案。
在入学前记录阴性妊娠试验（对于有生育能力的女性）。
愿意在研究药物给药后 30 天内使用高效避孕方法（适用于有生育能力的女性和男性患者）。

排除标准：

如果患者符合以下任何一项标准，则他或她不符合资格：

具有临床意义的无法控制或无法控制的出血风险较低的手术。
筛选时的急性危及生命的出血（ISTH 标准）：
1. 患者有可能危及生命的急性明显出血，例如，伴有血液动力学受损的体征或症状，如严重低血压、皮肤灌注不良、精神错乱、无法用其他方式解释的低尿量。
2. 患者有明显的出血与血红蛋白水平下降≥2g/dL 相关，或者，如果没有基线血红蛋白可用，则血红蛋白≤8g/dL。
3. 患者在关键区域或器官发生急性出血，例如心包、颅内或脊柱内。
任何涉及在术中使用全身性血管内普通肝素的外科手术。
疗效评估的主要程序是非手术介入程序（例如，腰椎穿刺、皮肤活检、心导管插入术、内窥镜逆行胰胆管造影术）。
由于合并症，预期生存期 < 1 个月。
已知的“不要复苏”命令或类似的高级指令。
患者最近（筛选前 30 天内）有如下诊断 TE 病史：静脉血栓栓塞（包括深静脉血栓形成、肺栓塞、心内血栓）、心肌梗塞（包括无症状肌钙蛋白升高）、弥散性血管内凝血、急性外伤性凝血病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛住院或严重外周血管疾病。
筛选时出现急性失代偿性心力衰竭或心源性休克。
患者在筛选时患有败血症或败血症或严重失血性休克。
患者患有肝素诱导的血小板减少症（伴或不伴血栓形成）。
筛选时的遗传性凝血病（例如，抗磷脂抗体综合征、蛋白 C/S 缺乏症、因子 V Leiden）。
筛选时血小板计数 < 80,000/µL。
最后一次阿哌沙班剂量 < 2.5 mg，利伐沙班 < 10 mg，依多沙班 < 30 mg，或依诺肝素 40 mg。
患者是孕妇或哺乳期女性。
患者在入组后 7 天内接受过以下任何药物或血液制品：
- 维生素 K 拮抗剂（例如华法林）。
- 达比加群酯。
- 凝血酶原复合浓缩物产品（例如 Kcentra®）或重组因子 VIIa（例如 NovoSeven®）。
- 全血，血浆组分。注意：服用氨甲环酸、血小板或浓缩红细胞不是排除标准。
患者在筛选前 < 30 天接受了研究药物治疗。
预先使用 andexanet 进行治疗。
已知对 andexanet 的任何成分过敏。
已知对仓鼠蛋白的过敏反应。
筛查时已知或疑似（即假定阳性）COVID-19 相关疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
实现有效止血的参与者人数大体时间：止血将从手术开始到手术结束进行评估	有效止血定义为研究者评估的优秀或良好；无效止血定义为研究者评估的中度或差。对于接受至少 1 剂研究药物的任何参与者，无论其剂量水平如何，所有数据都预先指定为作为单个组/组收集。	止血将从手术开始到手术结束进行评估

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
从抗 fXa 活性基线到治疗最低点的百分比变化大体时间：基线、治疗最低点（不超过总共 6.5 小时的 andexanet 给药）	基线定义为第一次研究药物给药时或之前的最后一个非缺失值。治疗最低点是从 andexanet 推注结束到 andexanet 输注结束的时间段内抗 fXa 活性的最小值。对于接受至少 1 剂研究药物的任何参与者，无论其剂量水平如何，所有数据都预先指定为作为单个组/组收集。	基线、治疗最低点（不超过总共 6.5 小时的 andexanet 给药）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月27日

初级完成 (实际的)

2021年11月23日

研究完成 (实际的)

2022年1月25日

研究注册日期

首次提交

2020年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月15日

首次发布 (实际的)

2020年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月24日

最后验证

2023年2月1日