Studie mit Andexanet bei Patienten, die einen oralen FXa-Hemmer erhalten und eine dringende Operation benötigen (Annexa-S)

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit der Patient in Frage kommt:

• Entweder der Patient oder sein medizinischer Bevollmächtigter (oder gesetzlicher Vertreter) hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Alter ≥ 18 und < 85 Jahre alt.
• Erfordert einen dringenden chirurgischen Eingriff, der innerhalb von 12 Stunden nach Einwilligung erfolgen muss, wofür eine Aufhebung der Anti-fXa-Aktivität als notwendig erachtet wird.
• Behandlung mit einem oralen FXa-Hemmer (Apixaban [letzte Dosis 2,5 mg oder mehr], Rivaroxaban [letzte Dosis 10 mg oder mehr], Edoxaban [letzte Dosis 30 mg oder mehr] oder Enoxaparin [≥ 1 mg/kg/d]):
• ≤ 15 Stunden vor Operationsbeginn.
• > 15 Stunden vor Beginn der Operation oder unbekannter Zeitpunkt seit der letzten Dosis, wenn die dokumentierte Anti-fXa-Aktivität > 100 ng/ml (> 0,5 I.E./ml für Enoxaparin oder über dem äquivalenten I.E./ml-Schwellenwert bei einem niedermolekularen Heparin liegt Assay; siehe Laborhandbuch) innerhalb von 2 Stunden vor Zustimmung. Hinweis: Patienten, die auf diese Weise aufgenommen werden, sollten ein hohes Andexanet-Dosierungsschema erhalten.
• Lassen Sie vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentieren (für Frauen im gebärfähigen Alter).
• Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden bis zu 30 Tage nach der Dosis des Studienmedikaments (für weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar sind).

Ausschlusskriterien:

Wenn ein Patient eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist er oder sie nicht förderfähig:

• Operation, bei der das Risiko einer klinisch bedeutsamen unkontrollierten oder nicht beherrschbaren Blutung gering ist.

• Akute lebensbedrohliche Blutung (ISTH-Kriterien) zum Zeitpunkt des Screenings:

  1. Der Patient hat akute offenkundige Blutungen, die möglicherweise lebensbedrohlich sind, z. B. mit Anzeichen oder Symptomen einer hämodynamischen Beeinträchtigung, wie schwere Hypotonie, schlechte Hautdurchblutung, geistige Verwirrtheit, geringe Urinausscheidung, die nicht anderweitig erklärt werden kann.
  2. Der Patient hat offensichtliche Blutungen, die mit einem Abfall des Hämoglobinspiegels um ≥ 2 g/dl verbunden sind ODER ein Hämoglobinwert von ≤ 8 g/dl, wenn kein Ausgangshämoglobin verfügbar ist.
  3. Der Patient hat eine akute Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ, wie Perikard, intrakranial oder intraspinal.
• Jeder chirurgische Eingriff, der die intraoperative Anwendung von systemischem, intravaskulärem, unfraktioniertem Heparin beinhaltet.
• Das primäre Verfahren zur Wirksamkeitsbewertung ist ein nicht-chirurgisches interventionelles Verfahren (z. B. Lumbalpunktion, Hautbiopsie, Herzkatheterisierung, endoskopische retrograde Cholangio-Pankreatographie).
• Erwartete Überlebenszeit von < 1 Monat aufgrund von Komorbidität.
• Bekannte „Nicht wiederbeleben“-Anordnung oder ähnliche erweiterte Anweisung.
• Der Patient hat eine aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening) eines diagnostizierten TE wie folgt: venöse Thromboembolie (einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, intrakardialer Thrombus), Myokardinfarkt (einschließlich asymptomatischer Troponinerhöhungen), disseminierte intravaskuläre Gerinnung, akut traumatische Koagulopathie, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, instabile Angina-pectoris-Krankenhauseinweisung oder schwere periphere Gefäßerkrankung.
• Akute dekompensierte Herzinsuffizienz oder kardiogener Schock zum Zeitpunkt des Screenings.
• Der Patient hat zum Zeitpunkt des Screenings eine Sepsis oder einen septischen oder schweren hämorrhagischen Schock.
• Der Patient hat eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie (mit oder ohne Thrombose).
• Vererbte Koagulopathie (z. B. Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom, Protein-C/S-Mangel, Faktor-V-Leiden) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Thrombozytenzahl < 80.000/µL zum Zeitpunkt des Screenings.
• Letzte Dosis von Apixaban < 2,5 mg, Rivaroxaban < 10 mg, Edoxaban < 30 mg oder Enoxaparin 40 mg.
• Die Patientin ist schwanger oder eine stillende Frau.

• Der Patient hat innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung eines der folgenden Medikamente oder Blutprodukte erhalten:

  • Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin).
  • Dabigatran.
  • Prothrombinkomplex-Konzentratprodukte (z. B. Kcentra®) oder rekombinanter Faktor VIIa (z. B. NovoSeven®).
  • Vollblut, Plasmafraktionen. Hinweis: Die Gabe von Tranexamsäure, Blutplättchen oder Erythrozytenkonzentraten ist kein Ausschlusskriterium.
• Der Patient wurde < 30 Tage vor dem Screening mit einem Prüfpräparat behandelt.
• Vorbehandlung mit Andexanet.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Andexanet.
• Bekannte allergische Reaktion auf Hamsterproteine.
• Bekannte oder vermutete (d. h. vermutete positive) COVID-19-bedingte Krankheit zum Zeitpunkt des Screenings.