Ensaio de Andexanet em pacientes recebendo um inibidor de FXa oral que requerem cirurgia urgente (Annexa-S)

Critério de inclusão:

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que o paciente seja elegível:

• O paciente ou seu procurador médico (ou representante legal) deu consentimento informado por escrito.
• Idade ≥ 18 e < 85 anos.
• Requer intervenção cirúrgica urgente que deve ocorrer dentro de 12 horas após o consentimento, para a qual a reversão da atividade anti-fXa é julgada necessária.
• Tratamento com um inibidor de FXa oral (apixaban [última dose 2,5 mg ou superior], rivaroxabano [última dose 10 mg ou superior], edoxaban [última dose 30 mg ou superior] ou enoxaparina [≥ 1 mg/kg/d]):
• ≤ 15 horas antes do início da cirurgia.
• > 15 horas antes do início da cirurgia ou tempo desconhecido desde a última dose, se a atividade anti-fXa documentada for > 100 ng/mL (> 0,5 UI/mL para enoxaparina, ou acima do limiar equivalente de UI/mL em uma heparina de baixo peso molecular ensaio; consulte o Manual do Laboratório) até 2 horas antes do consentimento. Observação: os pacientes inscritos dessa maneira devem receber um regime de dosagem de andexanet alto.
• Ter um teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição (para mulheres com potencial para engravidar).
• Vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes por 30 dias após a dose do medicamento do estudo (para pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis).

Critério de exclusão:

Se um paciente atender a qualquer um dos seguintes critérios, ele ou ela não é elegível:

• Cirurgia para a qual o risco de sangramento descontrolado ou incontrolável clinicamente significativo é baixo.

• Sangramento agudo com risco de vida (critérios ISTH) no momento da triagem:

  1. O paciente tem sangramento agudo evidente que é potencialmente fatal, por exemplo, com sinais ou sintomas de comprometimento hemodinâmico, como hipotensão grave, má perfusão da pele, confusão mental, baixo débito urinário que não pode ser explicado de outra forma.
  2. O paciente tem sangramento evidente associado a uma queda no nível de hemoglobina em ≥2 g/dL, OU, uma hemoglobina ≤8 g/dL se nenhuma hemoglobina basal estiver disponível.
  3. O paciente apresenta sangramento agudo em uma área ou órgão crítico, como pericárdio, intracraniano ou intraespinal.
• Qualquer procedimento cirúrgico que envolva o uso intraoperatório de heparina sistêmica, intravascular e não fracionada.
• O procedimento primário para avaliação da eficácia é um procedimento intervencionista não cirúrgico (por exemplo, punção lombar, biópsia de pele, cateterismo cardíaco, colangio-pancreatografia retrógrada endoscópica).
• Sobrevida esperada de < 1 mês devido à comorbidade.
• Ordem conhecida de "Não Ressuscitar" ou diretiva avançada semelhante.
• O paciente tem uma história recente (dentro de 30 dias antes da triagem) de TE diagnosticado como segue: tromboembolismo venoso (incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombo intracardíaco), infarto do miocárdio (incluindo elevações assintomáticas de troponina), coagulação intravascular disseminada, coagulopatia traumática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, hospitalização por angina de peito instável ou doença vascular periférica grave.
• Insuficiência cardíaca aguda descompensada ou choque cardiogênico no momento da triagem.
• O paciente apresenta sepse ou choque séptico ou hemorrágico grave no momento da triagem.
• O paciente apresenta trombocitopenia induzida por heparina (com ou sem trombose).
• Coagulopatia hereditária (por exemplo, síndrome do anticorpo antifosfolípide, deficiência de proteína C/S, Fator V Leiden) no momento da triagem.
• Contagem de plaquetas < 80.000/µL no momento da triagem.
• Última dose de apixabana < 2,5 mg, rivaroxabana < 10 mg, edoxabana < 30 mg ou enoxaparina 40 mg.
• A paciente está grávida ou lactante.

• O paciente recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos ou hemoderivados dentro de 7 dias após a inscrição:

  • Antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina).
  • Dabigatrana.
  • Produtos concentrados do complexo de protrombina (por exemplo, Kcentra®) ou fator VIIa recombinante (por exemplo, NovoSeven®).
  • Sangue total, frações de plasma. Nota: A administração de ácido tranexâmico, plaquetas ou concentrado de hemácias não é critério de exclusão.
• O paciente foi tratado com um medicamento experimental < 30 dias antes da triagem.
• Tratamento prévio com andexanet.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de andexanet.
• Reação alérgica conhecida a proteínas de hamster.
• Doença conhecida ou suspeita (ou seja, presumivelmente positiva) relacionada à COVID-19 no momento da triagem.