Proef met Andexanet bij patiënten die een orale FXa-remmer krijgen en die een dringende operatie nodig hebben (Annexa-S)

Inclusiecriteria:

De patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

• De patiënt of zijn medische gevolmachtigde (of wettelijke vertegenwoordiger) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Leeftijd ≥ 18 en < 85 jaar.
• Vereist dringende chirurgische ingreep die binnen 12 uur na toestemming moet plaatsvinden, waarvoor omkering van anti-fXa-activiteit noodzakelijk wordt geacht.
• Behandeling met een orale FXa-remmer (apixaban [laatste dosis 2,5 mg of meer], rivaroxaban [laatste dosis 10 mg of meer], edoxaban [laatste dosis 30 mg of meer] of enoxaparine [≥ 1 mg/kg/d]):
• ≤ 15 uur voor aanvang van de operatie.
• > 15 uur vóór de start van de operatie of onbekend tijdstip na de laatste dosis, als de gedocumenteerde anti-fXa-activiteit > 100 ng/ml is (> 0,5 IE/ml voor enoxaparine, of hoger is dan de equivalente IE/ml-drempel bij een heparine met laag molecuulgewicht assay; zie Laboratoriumhandleiding) binnen 2 uur voorafgaand aan toestemming. Opmerking: Patiënten die op deze manier zijn ingeschreven, moeten een hoog-andexanet-doseringsregime krijgen.
• Laat een negatieve zwangerschapstest documenteren voorafgaand aan inschrijving (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
• Bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 30 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (voor vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn).

Uitsluitingscriteria:

Als een patiënt aan een van de volgende criteria voldoet, komt hij of zij niet in aanmerking:

• Chirurgie waarvoor het risico op klinisch relevante ongecontroleerde of onhandelbare bloedingen laag is.

• Acute levensbedreigende bloeding (ISTH-criteria) op het moment van screening:

  1. De patiënt heeft een acute openlijke bloeding die mogelijk levensbedreigend is, bijv. met tekenen of symptomen van een hemodynamisch compromis, zoals ernstige hypotensie, slechte doorbloeding van de huid, mentale verwardheid, lage urineproductie die niet op een andere manier kan worden verklaard.
  2. De patiënt heeft een openlijke bloeding geassocieerd met een daling van het hemoglobinegehalte met ≥2g/dL, OF een hemoglobinegehalte ≤8 g/dL als er geen basislijn hemoglobine beschikbaar is.
  3. De patiënt heeft een acute bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals pericardiaal, intracraniaal of intraspinaal.
• Elke chirurgische ingreep waarbij intraoperatief gebruik wordt gemaakt van systemische, intravasculaire, niet-gefractioneerde heparine.
• De primaire procedure voor beoordeling van de werkzaamheid is een niet-chirurgische interventionele procedure (bijv. lumbaalpunctie, huidbiopsie, hartkatheterisatie, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie).
• Verwachte overleving < 1 maand vanwege comorbiditeit.
• Bekend bevel "Niet reanimeren" of soortgelijke geavanceerde richtlijn.
• De patiënt heeft een recente voorgeschiedenis (binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening) van een gediagnosticeerde TE als volgt: veneuze trombo-embolie (inclusief diepe veneuze trombose, longembolie, intracardiale trombus), myocardinfarct (inclusief asymptomatische verhogingen van troponine), gedissemineerde intravasculaire coagulatie, acuut traumatische coagulopathie, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, ziekenhuisopname met instabiele angina pectoris of ernstige perifere vasculaire ziekte.
• Acuut gedecompenseerd hartfalen of cardiogene shock op het moment van screening.
• De patiënt heeft sepsis of septische of ernstige hemorragische shock op het moment van screening.
• De patiënt heeft door heparine geïnduceerde trombocytopenie (met of zonder trombose).
• Erfelijke coagulopathie (bijv. anti-fosfolipiden-antilichaamsyndroom, proteïne C/S-deficiëntie, factor V Leiden) op het moment van screening.
• Aantal bloedplaatjes < 80.000/µL op het moment van screening.
• Laatste dosis apixaban < 2,5 mg, rivaroxaban < 10 mg, edoxaban < 30 mg of enoxaparine 40 mg.
• De patiënt is zwanger of een zogende vrouw.

• De patiënt heeft binnen 7 dagen na inschrijving een van de volgende geneesmiddelen of bloedproducten gekregen:

  • Vitamine K-antagonisten (bijvoorbeeld warfarine).
  • dabigatran.
  • Concentraatproducten met protrombinecomplex (bijv. Kcentra®) of recombinant factor VIIa (bijv. NovoSeven®).
  • Volbloed, plasmafracties. Let op: Toediening van tranexaminezuur, bloedplaatjes of verpakte rode bloedcellen is geen uitsluitingscriterium.
• De patiënt werd < 30 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande behandeling met andexanet.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van andexanet.
• Bekende allergische reactie op hamstereiwitten.
• Bekende of vermoede (d.w.z. vermoedelijk positief) COVID-19-gerelateerde ziekte op het moment van de screening.