Ensayo de Andexanet en pacientes que reciben un inhibidor oral de FXa que requieren cirugía urgente (Annexa-S)

Criterios de inclusión:

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que el paciente sea elegible:

• El paciente o su apoderado médico (o la persona designada legalmente) ha dado su consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥ 18 y < 85 años.
• Requiere una intervención quirúrgica urgente que debe ocurrir dentro de las 12 horas posteriores al consentimiento, para lo cual se considera necesaria la reversión de la actividad anti-fXa.
• Tratamiento con un inhibidor del factor Xa oral (apixabán [última dosis de 2,5 mg o más], rivaroxabán [última dosis de 10 mg o más], edoxabán [última dosis de 30 mg o más] o enoxaparina [≥ 1 mg/kg/d]):
• ≤ 15 horas antes del inicio de la cirugía.
• > 15 horas antes del inicio de la cirugía o tiempo desconocido desde la última dosis, si la actividad anti fXa documentada es > 100 ng/ml (> 0,5 UI/ml para enoxaparina, o por encima del umbral equivalente de UI/ml con una heparina de bajo peso molecular) ensayo; consulte el Manual de laboratorio) dentro de las 2 horas anteriores al consentimiento. Nota: Los pacientes inscritos de esta manera deben recibir un régimen de dosificación alto de andexanet.
• Tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción (para mujeres en edad fértil).
• Voluntad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos hasta 30 días después de la dosis del fármaco del estudio (para pacientes fértiles, mujeres y hombres).

Criterio de exclusión:

Si un paciente cumple con cualquiera de los siguientes criterios, él o ella no es elegible:

• Cirugía en la que el riesgo de hemorragia incontrolable o incontrolable clínicamente significativa es bajo.

• Hemorragia aguda potencialmente mortal (criterios ISTH) en el momento de la selección:

  1. El paciente tiene sangrado manifiesto agudo que es potencialmente mortal, por ejemplo, con signos o síntomas de compromiso hemodinámico, como hipotensión grave, perfusión cutánea deficiente, confusión mental, diuresis baja que no puede explicarse de otro modo.
  2. El paciente tiene sangrado evidente asociado con una caída en el nivel de hemoglobina de ≥2 g/dL, O una hemoglobina ≤8 g/dL si no se dispone de hemoglobina inicial.
  3. El paciente tiene sangrado agudo en un área u órgano crítico, como pericárdico, intracraneal o intraespinal.
• Cualquier procedimiento quirúrgico que involucre el uso intraoperatorio de heparina sistémica, intravascular, no fraccionada.
• El procedimiento principal para la evaluación de la eficacia es un procedimiento intervencionista no quirúrgico (p. ej., punción lumbar, biopsia de piel, cateterismo cardíaco, colangiopancreatografía retrógrada endoscópica).
• Supervivencia esperada de < 1 mes debido a la comorbilidad.
• Orden conocida de "no resucitar" o directiva anticipada similar.
• El paciente tiene antecedentes recientes (dentro de los 30 días previos a la selección) de un TE diagnosticado de la siguiente manera: tromboembolismo venoso (incluyendo trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, trombo intracardíaco), infarto de miocardio (incluyendo elevaciones asintomáticas de troponina), coagulación intravascular diseminada, coagulopatía traumática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hospitalización por angina de pecho inestable o enfermedad vascular periférica grave.
• Insuficiencia cardíaca aguda descompensada o shock cardiogénico en el momento del cribado.
• El paciente tiene sepsis o shock séptico o hemorrágico grave en el momento de la selección.
• El paciente tiene trombocitopenia inducida por heparina (con o sin trombosis).
• Coagulopatía hereditaria (p. ej., síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, deficiencia de proteína C/S, factor V Leiden) en el momento de la selección.
• Recuento de plaquetas < 80 000/µl en el momento de la selección.
• Última dosis de apixabán < 2,5 mg, rivaroxabán < 10 mg, edoxabán < 30 mg o enoxaparina 40 mg.
• La paciente está embarazada o es una mujer lactante.

• El paciente ha recibido cualquiera de los siguientes medicamentos o productos sanguíneos dentro de los 7 días posteriores a la inscripción:

  • Antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina).
  • dabigatrán.
  • Productos concentrados de complejo de protrombina (p. ej., Kcentra®) o factor VIIa recombinante (p. ej., NovoSeven®).
  • Sangre entera, fracciones de plasma. Nota: La administración de ácido tranexámico, plaquetas o concentrado de glóbulos rojos no es un criterio de exclusión.
• El paciente fue tratado con un fármaco en investigación < 30 días antes de la selección.
• Tratamiento previo con andexanet.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de andexanet.
• Reacción alérgica conocida a las proteínas de hámster.
• Enfermedad relacionada con COVID-19 conocida o sospechada (es decir, presuntamente positiva) en el momento de la evaluación.