Försök med Andexanet hos patienter som får en oral FXa-hämmare som kräver akut kirurgi (Annexa-S)

Inklusionskriterier:

Alla följande kriterier måste uppfyllas för att patienten ska vara berättigad:

• Antingen patienten eller dennes medicinska ombud (eller juridisk person) har gett skriftligt informerat samtycke.
• Ålder ≥ 18 och < 85 år.
• Kräver brådskande kirurgiskt ingrepp som måste ske inom 12 timmar efter samtycke, för vilket reversering av anti-fXa-aktivitet bedöms vara nödvändig.
• Behandling med en oral FXa-hämmare (apixaban [sista dosen 2,5 mg eller mer], rivaroxaban [sista dosen 10 mg eller mer], edoxaban [sista dosen 30 mg eller mer] eller enoxaparin [≥ 1 mg/kg/d]):
• ≤ 15 timmar före operationsstart.
• > 15 timmar före operationsstart eller okänd tid från den sista dosen, om dokumenterad anti-fXa-aktivitet är > 100 ng/ml (> 0,5 IE/ml för enoxaparin, eller över ekvivalent IE/ml-tröskel på ett lågmolekylärt heparin analys; se laboratoriemanualen) inom 2 timmar före samtycke. Obs: Patienter som skrivs in på detta sätt bör få en doseringsregim med hög andexanet.
• Få ett negativt graviditetstest dokumenterat före inskrivningen (för fertila kvinnor).
• Villighet att använda högeffektiva preventivmetoder under 30 dagar efter studieläkemedlets dos (för kvinnliga och manliga patienter som är fertila).

Exklusions kriterier:

Om en patient uppfyller något av följande kriterier är han eller hon inte kvalificerad:

• Kirurgi där risken för kliniskt meningsfull okontrollerad eller ohanterlig blödning är låg.

• Akut livshotande blödning (ISTH-kriterier) vid tidpunkten för screening:

  1. Patienten har en akut öppen blödning som är potentiellt livshotande, t.ex. med tecken eller symtom på hemodynamisk kompromiss, såsom allvarlig hypotoni, dålig hudperfusion, mental förvirring, låg urinproduktion som inte kan förklaras på annat sätt.
  2. Patienten har en tydlig blödning i samband med en minskning av hemoglobinnivån med ≥2g/dL, ELLER, ett hemoglobinvärde ≤8 g/dL om inget hemoglobin vid utgångsläget är tillgängligt.
  3. Patienten har akut blödning i ett kritiskt område eller organ, såsom perikardiell, intrakraniell eller intraspinal.
• Varje kirurgiskt ingrepp som involverar intraoperativ användning av systemiskt, intravaskulärt, ofraktionerat heparin.
• Det primära förfarandet för effektbedömning är ett icke-kirurgiskt interventionsförfarande (t.ex. lumbalpunktion, hudbiopsi, hjärtkateterisering, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi).
• Förväntad överlevnad på < 1 månad på grund av komorbiditet.
• Känd "Do Not Resuscitate"-order eller liknande avancerade direktiv.
• Patienten har en nyligen anamnes (inom 30 dagar före screening) av en diagnostiserad TE enligt följande: venös tromboembolism (inklusive djup ventrombos, lungemboli, intrakardial trombos), hjärtinfarkt (inklusive asymtomatiska troponinförhöjningar), disseminerad intravaskulär koagulering, traumatisk koagulopati, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, instabil angina pectoris sjukhusvistelse eller allvarlig perifer kärlsjukdom.
• Akut dekompenserad hjärtsvikt eller kardiogen chock vid tidpunkten för screening.
• Patienten har sepsis eller septisk eller svår hemorragisk chock vid tidpunkten för screening.
• Patienten har heparininducerad trombocytopeni (med eller utan trombos).
• Ärftlig koagulopati (t.ex. anti-fosfolipidantikroppssyndrom, protein C/S-brist, faktor V Leiden) vid tidpunkten för screening.
• Trombocytantal < 80 000/µL vid tidpunkten för screening.
• Sista dosen av apixaban < 2,5 mg, rivaroxaban < 10 mg, edoxaban < 30 mg eller enoxaparin 40 mg.
• Patienten är gravid eller en ammande kvinna.

• Patienten har fått något av följande läkemedel eller blodprodukter inom 7 dagar efter inskrivningen:

  • Vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin).
  • Dabigatran.
  • Protrombinkomplexkoncentratprodukter (t.ex. Kcentra®) eller rekombinant faktor Vila (t.ex. NovoSeven®).
  • Helblod, plasmafraktioner. Obs: Administrering av tranexamsyra, blodplättar eller packade röda blodkroppar är inte ett uteslutningskriterium.
• Patienten behandlades med ett prövningsläkemedel < 30 dagar före screening.
• Tidigare behandling med andexanet.
• Känd överkänslighet mot någon komponent i andexanet.
• Känd allergisk reaktion mot hamsterproteiner.
• Känd eller misstänkt (d.v.s. förmodad positiv) covid-19-relaterad sjukdom vid tidpunkten för screening.