Essai d'Andexanet chez des patients recevant un inhibiteur oral du FXa nécessitant une intervention chirurgicale urgente (Annexa-S)

Critère d'intégration:

Tous les critères suivants doivent être remplis pour que le patient soit éligible :

• Soit le patient, soit son mandataire médical (ou son représentant légal) a donné son consentement éclairé par écrit.
• Âge ≥ 18 et < 85 ans.
• Nécessite une intervention chirurgicale urgente qui doit avoir lieu dans les 12 heures suivant le consentement, pour laquelle l'inversion de l'activité anti-fXa est jugée nécessaire.
• Traitement par un inhibiteur oral du FXa (apixaban [dernière dose 2,5 mg ou plus], rivaroxaban [dernière dose 10 mg ou plus], edoxaban [dernière dose 30 mg ou plus] ou énoxaparine [≥ 1 mg/kg/j]) :
• ≤ 15 heures avant le début de la chirurgie.
• > 15 heures avant le début de la chirurgie ou heure inconnue depuis la dernière dose, si l'activité anti fXa documentée est > 100 ng/mL (> 0,5 UI/mL pour l'énoxaparine, ou supérieure au seuil équivalent UI/mL sur une héparine de bas poids moléculaire test ; voir le manuel de laboratoire) dans les 2 heures précédant le consentement. Remarque : Les patients inscrits de cette manière doivent recevoir un schéma posologique à forte teneur en andexanet.
• Avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer).
• Volonté d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant les 30 jours suivant la dose du médicament à l'étude (pour les femmes et les hommes fertiles).

Critère d'exclusion:

Si un patient répond à l'un des critères suivants, il n'est pas éligible :

• Chirurgie pour laquelle le risque de saignement incontrôlé ou ingérable cliniquement significatif est faible.

• Hémorragie aiguë menaçant le pronostic vital (critères ISTH) au moment du dépistage :

  1. Le patient présente des saignements aigus manifestes potentiellement mortels, p.
  2. Le patient présente un saignement manifeste associé à une baisse du taux d'hémoglobine de ≥ 2 g/dL, OU, une hémoglobine ≤ 8 g/dL si aucune hémoglobine de base n'est disponible.
  3. Le patient a un saignement aigu dans une zone ou un organe critique, tel que péricardique, intracrânien ou intraspinal.
• Toute intervention chirurgicale impliquant l'utilisation peropératoire d'héparine systémique, intravasculaire et non fractionnée.
• La procédure principale d'évaluation de l'efficacité est une procédure interventionnelle non chirurgicale (par exemple, ponction lombaire, biopsie cutanée, cathétérisme cardiaque, cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique).
• Survie attendue < 1 mois en raison de la comorbidité.
• Ordre connu de « ne pas réanimer » ou directive avancée similaire.
• Le patient a des antécédents récents (dans les 30 jours précédant le dépistage) d'ET diagnostiqué comme suit : thromboembolie veineuse (y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombus intracardiaque), infarctus du myocarde (y compris élévations asymptomatiques de la troponine), coagulation intravasculaire disséminée, coagulopathie traumatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, hospitalisation pour angor instable ou maladie vasculaire périphérique sévère.
• Insuffisance cardiaque aiguë décompensée ou choc cardiogénique au moment du dépistage.
• Le patient a une septicémie ou un choc septique ou hémorragique sévère au moment du dépistage.
• Le patient présente une thrombocytopénie induite par l'héparine (avec ou sans thrombose).
• Coagulopathie héréditaire (par exemple, syndrome des anticorps anti-phospholipides, déficit en protéine C / S, facteur V Leiden) au moment du dépistage.
• Numération plaquettaire < 80 000/µL au moment du dépistage.
• Dernière dose d'apixaban < 2,5 mg, rivaroxaban < 10 mg, edoxaban < 30 mg ou énoxaparine 40 mg.
• La patiente est enceinte ou allaitante.

• Le patient a reçu l'un des médicaments ou produits sanguins suivants dans les 7 jours suivant l'inscription :

  • Antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine).
  • Dabigatran.
  • Produits concentrés de complexe prothrombique (par exemple, Kcentra®) ou facteur VIIa recombinant (par exemple, NovoSeven®).
  • Sang total, fractions plasmatiques. Remarque : L'administration d'acide tranexamique, de plaquettes ou de concentré de globules rouges n'est pas un critère d'exclusion.
• Le patient a été traité avec un médicament expérimental < 30 jours avant le dépistage.
• Traitement préalable par andexanet.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants d'andexanet.
• Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
• Maladie liée au COVID-19 connue ou suspectée (c'est-à-dire présumée positive) au moment du dépistage.