延长输注 β-内酰胺类抗生素治疗血液病患者发热性中性粒细胞减少症的疗效 (BEATLE)
2021年2月11日 更新者：Carlota Gudiol、Hospital Universitari de Bellvitge
延长输注 β-内酰胺类抗生素治疗血液病患者发热性中性粒细胞减少症的疗效：一项随机、多中心、开放标签、优效性临床试验 (BEATLE)
本研究评估了在治疗 5 天后，在患有发热性中性粒细胞减少症的血液病患者中延长输注 β-内酰胺抗生素的给药情况。
分析的 β-内酰胺类抗生素如下：哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟和美罗培南。
一半患者将接受间歇输注抗生素，而另一半患者将接受延长输注抗生素。
研究概览
详细说明
发热性中性粒细胞减少症 (FN) 是血液系统恶性肿瘤患者非常常见的并发症。 它与重要的发病率和死亡率有关。 如今，在延长或连续输注 (EI、CI) 中使用倍内酰胺抗生素 (BLA) 代替间歇输注 (II)，已证明在重症重症监护患者中治疗成功并降低了死亡率。 中性粒细胞减少症患者是一个特殊人群，因为 FN 与损害 BLA 药代动力学参数的病理生理学变异有关，因此可能会降低其临床疗效。 关于 BLA 在中性粒细胞减少性血液病患者 EI 中的有用性的信息很少。
该随机临床试验的目的是证明在 EI 中使用 BLA 与 FN 患者中的 II 相比具有临床优势。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Carlota Gudiol, PhD
- 电话号码：0034675786820
- 邮箱：carlotagudiol@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Julia Laporte-Amargos, MD
- 邮箱：j.laporte@bellvitgehospital.cat
学习地点
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- 招聘中
- Hospital Duran I Reynals
-
接触：
- Carlota Gudiol, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女成年患者（年龄≥18 岁）。
- 血液科病房收治的患者。
患有以下任何一种诊断：
- 接受化疗的急性白血病。
- 自体或同种异体造血干细胞移植受者。
- 随着发热性中性粒细胞减少症的发作：≥ 38.0ºC 和
- 需要使用 β-内酰胺类抗生素治疗的患者：头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南，单药治疗或与另一种抗生素联合治疗。
- 已从患者或其法定代表处获得书面知情同意书。
排除标准：
- 过敏研究药物。
- 在发热性中性粒细胞减少症发作时接受全身抗生素治疗（预防除外）的患者。
- 没有发烧。
- 癫痫患者。
- 严重肾功能损害（定义为肌酐清除率
- 之前入组的患者，其中纳入和当前发作之间的时间少于 5 周。
- 以前入组的患者目前没有第一集的解决方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：延长输液
哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南将在给药间隔的一半时间内给药
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哌拉西林-他唑巴坦 4g/6h 经验性治疗的 FN 患者
需要头孢吡肟 2g/8h 经验性治疗的 FN 患者
需要美罗培南 1g/8h 经验性治疗的 FN 患者
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有源比较器：间断输液
哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南将在 30 分钟内给药
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哌拉西林-他唑巴坦 4g/6h 经验性治疗的 FN 患者
需要头孢吡肟 2g/8h 经验性治疗的 FN 患者
需要美罗培南 1g/8h 经验性治疗的 FN 患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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延长输液的临床疗效：退热患者数
大体时间：5天
|
退热患者数（
|
5天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学目标
大体时间：5天
|
在 50%、75% 和 100% 的给药间隔内，游离抗生素浓度仍高于疑似或分离微生物的 MIC 的患者人数。
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5天
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炎症生物标志物
大体时间：5天
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C 反应蛋白峰值恢复正常或下降超过 50% 的患者人数。
|
5天
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30 天时的总死亡率
大体时间：30天
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因任何原因死亡的患者人数
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30天
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菌血症清除率
大体时间：30天
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直到菌血症清除的时间（以天为单位）。
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30天
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不良事件
大体时间：30天
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两组不良事件发生率
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30天
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美罗培南、哌拉西林和头孢吡肟在中性粒细胞减少症患者中的药代动力学分析和群体药代动力学：分布容积
大体时间：5天
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危重病期间抗生素分布容积的人口平均值。
平均人口分布容积将从抗生素浓度的汇总数据中得出。
影响分布容积的协变量将纳入群体药代动力学模型。
|
5天
|
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美罗培南、哌拉西林和头孢吡肟在中性粒细胞减少症患者中的药代动力学分析和群体药代动力学：清除率
大体时间：5天
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危重病期间抗生素清除率的人口平均值。
平均群体清除率将从抗生素浓度的汇总数据中得出。
影响药物清除率的协变量将纳入群体药代动力学模型
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5天
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协变量分析：生物特征值：体重
大体时间：5天
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评估患者体重 [kg] 的影响
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5天
|
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协变量分析：生物特征值：年龄
大体时间：5天
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评估患者年龄 [岁] 的影响
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5天
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协变量分析：生化数据：血清白蛋白
大体时间：5天
|
评估总血清白蛋白的影响 [g/L]
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5天
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协变量分析：生化数据：血尿素
大体时间：5天
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评估尿素的影响 [单位为 mmol/L]
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5天
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协变量分析：生化数据：血肌酐
大体时间：5天
|
评估肌酐的影响 [in umol/L]
|
5天
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协变量分析：临床数据：24 小时利尿
大体时间：5天
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评估 24 小时利尿的影响 [毫升/天]
|
5天
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药代动力学分析和群体药代动力学：高于血浆浓度临界浓度值的时间
大体时间：5天
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通过适当的软件分析抗生素药代动力学特征，以计算两次连续给药之间的时间分数的实际平均值和中值，在此期间美罗培南、哌拉西林和头孢吡肟的血浆浓度保持在临界值以上（“S”断点研究人群中相应抗生素[美罗培南、哌拉西林和头孢吡肟：欧洲抗微生物药物敏感性测试委员会 [EUCAST] 值），并确定其在模拟人群中的值（蒙特卡罗模拟；1000 名模拟患者）。
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5天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Carlota Gudiol, PhD、Hospital Universitari de Bellvitge
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月5日
初级完成 (预期的)
2021年12月30日
研究完成 (预期的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月16日
首次发布 (实际的)
2020年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月11日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018-001476-37
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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