Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost prodloužené infuze β-laktamových antibiotik pro léčbu febrilní neutropenie u hematologických pacientů (BEATLE)

11. února 2021 aktualizováno: Carlota Gudiol, Hospital Universitari de Bellvitge

Účinnost prodloužené infuze β-laktamových antibiotik pro léčbu febrilní neutropenie u hematologických pacientů: Randomizovaná, multicentrická, otevřená, superiorita klinická studie (BEATLE)

Tato studie hodnotí podávání beta-laktamových antibiotik v prodloužené infuzi u hematologických pacientů s febrilní neutropenií po 5 dnech léčby. Analyzovaná beta-laktamová antibiotika jsou následující: piperacilin-tazobaktam, cefepim a meropenem. Polovině pacientů bude antibiotikum podáváno v přerušované infuzi, druhé polovině v prodloužené infuzi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Febrilní neutropenie (FN) je velmi častou komplikací u pacientů s hematologickými malignitami. Je spojena s významnou morbiditou a mortalitou. V současné době prokázalo použití betalaktamových antibiotik (BLA) v prodloužené nebo kontinuální infuzi (EI, CI) místo intermitentní infuze (II) terapeutický úspěch a nižší úmrtnost u kriticky nemocných pacientů na jednotce intenzivní péče. Neutropeničtí pacienti jsou zvláštní populací, protože FN je spojena s patofyziologickými variacemi, které zhoršují farmakokinetické parametry BLA, a mohou proto snižovat jejich klinickou účinnost. Informace o užitečnosti BLA v EI u neutropenických hematologických pacientů jsou vzácné.

Cílem této randomizované klinické studie je prokázat klinickou nadřazenost podávání BLA u EI ve srovnání s II u pacientů s FN.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

150

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • Hospital Duran I Reynals
        • Kontakt:
          • Carlota Gudiol, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti (věk ≥18 let) obou pohlaví.
  2. Pacienti přijati na hematologická oddělení.

  3. S některou z následujících diagnóz:

    1. Akutní leukémie podstupující chemoterapii.
    2. Příjemci autologních nebo alogenních transplantátů hematopoetických kmenových buněk.
  4. S epizodou febrilní neutropenie: ≥ 38,0ºC a
  5. Pacient vyžadující léčbu beta-laktamovým antibiotikem: cefepim, piperacilin/tazobaktam nebo meropenem v monoterapii nebo v kombinaci s jiným antibiotikem.
  6. Byl získán písemný informovaný souhlas od pacienta nebo uděluje jeho zákonný zástupce.

Kritéria vyloučení:

  1. Alergie na studium drog.
  2. Pacient dostávající systémovou antibiotickou léčbu (kromě profylaxe) v době nástupu febrilní neutropenie.
  3. Absence horečky.
  4. Pacienti s epilepsií.
  5. Těžké poškození ledvin (definované jako clearance kreatininu
  6. Dříve zařazení pacienti, u kterých je doba mezi zařazením a aktuální epizodou kratší než 5 týdnů.
  7. Dříve zařazení pacienti bez aktuálního vyřešení první epizody.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prodloužená infuze
Piperacilin-tazobaktam, cefepim nebo meropenem budou podávány v polovině dávkovacího intervalu
Lék: Piperacilin-Tazobactam 4 g-0,5 g
Pacienti s FN, kteří empiricky léčí piperacilin-tazobaktam 4g/6h
Lék: Cefepim 2000 mg
Pacienti s FN, kteří vyžadovali empirickou léčbu cefepimem 2g/8h
Lék: Meropenem 1000 mg
Pacienti s FN, kteří vyžadovali empirickou léčbu meropenemem 1g/8h
Aktivní komparátor: Přerušovaná infuze
Piperacilin-tazobaktam, cefepim nebo meropenem budou podány za 30 minut
Lék: Piperacilin-Tazobactam 4 g-0,5 g
Pacienti s FN, kteří empiricky léčí piperacilin-tazobaktam 4g/6h
Lék: Cefepim 2000 mg
Pacienti s FN, kteří vyžadovali empirickou léčbu cefepimem 2g/8h
Lék: Meropenem 1000 mg
Pacienti s FN, kteří vyžadovali empirickou léčbu meropenemem 1g/8h

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická účinnost prodloužené infuze: Počet pacientů s defervescencí
Časové okno: 5 dní
Počet pacientů s defervescencí (
5 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický cíl
Časové okno: 5 dní
Počet pacientů, u kterých koncentrace volného antibiotika zůstává nad MIC podezřelého nebo izolovaného mikroorganismu po 50 %, 75 % a 100 % dávkovacího intervalu.
5 dní
Zánětlivý biomarker
Časové okno: 5 dní
Počet pacientů, kteří se normalizují nebo snižují o více než 50 % maximální hodnoty C-reaktivního proteinu.
5 dní
Celková mortalita po 30 dnech
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu zemřeli
30 dní
Vymizení bakteriémie
Časové okno: 30 dní
Doba ve dnech do vymizení bakteriémie.
30 dní
Nežádoucí události
Časové okno: 30 dní
Výskyt nežádoucích účinků v obou skupinách
30 dní
Farmakokinetická analýza a populační farmakokinetika meropenemu, piperacilinu a cefepimu u neutropenických pacientů: Distribuční objem
Časové okno: 5 dní
Populační střední hodnota objemu distribuce antibiotik během kritického onemocnění. Průměrný distribuční objem populace bude odvozen ze shromážděných údajů o koncentracích antibiotik. Kovariáty vlivu na objem distribuce budou začleněny do populačního farmakokinetického modelu.
5 dní
Farmakokinetická analýza a populační farmakokinetika meropenemu, piperacilinu a cefepimu u neutropenických pacientů: Clearance
Časové okno: 5 dní
Populační průměrná hodnota clearance antibiotik při kritickém onemocnění. Průměrná populační clearance bude odvozena ze shromážděných údajů o koncentracích antibiotik. Kovariáty vlivu na clearance léčiva budou začleněny do populačního farmakokinetického modelu
5 dní
Analýza kovariát: biometrické hodnoty: hmotnost
Časové okno: 5 dní
Posouzení vlivu hmotnosti pacienta [v kg]
5 dní
Analýza kovariát: biometrické hodnoty: věk
Časové okno: 5 dní
Posouzení vlivu věku pacienta [v letech]
5 dní
Analýza kovariát: biochemická data: sérový albumin
Časové okno: 5 dní
Hodnocení vlivu celkového sérového albuminu [v g/l]
5 dní
Analýza kovariát: biochemická data: močovina v krvi
Časové okno: 5 dní
Hodnocení vlivu močoviny [v mmol/l]
5 dní
Analýza kovariát: biochemická data: krevní kreatinin
Časové okno: 5 dní
Hodnocení vlivu kreatininu [v umol/l]
5 dní
Analýza kovariát: klinická data: 24hodinová diuréza
Časové okno: 5 dní
Hodnocení vlivu 24hodinové diurézy [v ml/den]
5 dní
Farmakokinetická analýza a populační farmakokinetika: čas nad kritickou hodnotou koncentrace pro plazmatické koncentrace
Časové okno: 5 dní
Analýza farmakokinetických profilů antibiotik pomocí vhodného softwaru pro výpočet skutečných středních a středních hodnot zlomku času mezi dvěma po sobě jdoucími podáními léčiva, během nichž plazmatické koncentrace meropenemu, piperacilinu a cefepimu zůstávají nad kritickou hodnotou ("S" bod zlomu odpovídajícího antibiotika [meropenem, piperacilin a cefepim: hodnota Evropského výboru pro testování citlivosti na antimikrobiální látky [EUCAST]) ve studované populaci a určit jeho hodnotu v simulované populaci (simulace Monte Carlo; 1000 simulovaných pacientů).
5 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitari de Bellvitge

Spolupracovníci

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Instituto de Salud Carlos III

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlota Gudiol, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-001476-37

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Piperacilin-Tazobactam 4 g-0,5 g

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit