Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность длительной инфузии β-лактамных антибиотиков для лечения фебрильной нейтропении у гематологических больных (BEATLE)

11 февраля 2021 г. обновлено: Carlota Gudiol, Hospital Universitari de Bellvitge

Эффективность длительной инфузии β-лактамных антибиотиков для лечения фебрильной нейтропении у гематологических пациентов: рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование превосходства (BEATLE)

В этом исследовании оценивается введение бета-лактамных антибиотиков в виде длительной инфузии у гематологических больных с фебрильной нейтропенией после 5 дней лечения. Проанализированные бета-лактамные антибиотики: пиперациллин-тазобактам, цефепим и меропенем. Половина пациентов будет получать антибиотик в виде прерывистой инфузии, а другая половина будет получать его в виде пролонгированной инфузии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фебрильная нейтропения (ФН) является очень частым осложнением у больных гемобластозами. Это связано с высокой заболеваемостью и смертностью. В настоящее время использование беталактамных антибиотиков (БЛА) в виде пролонгированной или непрерывной инфузии (EI, CI) вместо прерывистой инфузии (II) продемонстрировало терапевтический успех и снижение уровня смертности у тяжелобольных пациентов интенсивной терапии. Пациенты с нейтропенией представляют собой особую популяцию, поскольку ФН связана с патофизиологическими вариациями, которые нарушают фармакокинетические параметры БЛА и, следовательно, могут снижать их клиническую эффективность. Информация о полезности БЛА при ЭИ у гематологических пациентов с нейтропенией недостаточна.

Целью этого рандомизированного клинического исследования является демонстрация клинического превосходства назначения БЛА при ЭИ по сравнению с ИИ у пациентов с ФН.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Carlota Gudiol, PhD
  • Номер телефона: 0034675786820
  • Электронная почта: carlotagudiol@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Рекрутинг
        • Hospital Duran i Reynals
        • Контакт:
          • Carlota Gudiol, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты (возраст ≥18 лет) обоих полов.
  2. Больные поступили в гематологические отделения.

  3. При любом из следующих диагнозов:

    1. Острый лейкоз, получающий химиотерапию.
    2. Реципиенты аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  4. При эпизоде ​​фебрильной нейтропении: ≥ 38,0ºC и
  5. Пациент, нуждающийся в лечении бета-лактамным антибиотиком: цефепимом, пиперациллином/тазобактамом или меропенемом в монотерапии или в комбинации с другим антибиотиком.
  6. От пациента или его законного представителя получено письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Аллергия на исследуемые препараты.
  2. Пациент, получающий системную антибиотикотерапию (кроме профилактики) в момент возникновения фебрильной нейтропении.
  3. Отсутствие лихорадки.
  4. Больные эпилепсией.
  5. Тяжелая почечная недостаточность (определяемая как клиренс креатинина
  6. Ранее зарегистрированные пациенты, у которых время между включением в исследование и текущим эпизодом составляет менее 5 недель.
  7. Ранее зарегистрированные пациенты без текущего разрешения первого эпизода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Расширенная инфузия
Пиперациллин-тазобактам, цефепим или меропенем будут вводиться в половине интервала дозирования.
Лекарство: Пиперациллин-Тазобактам 4 г-0,5 г
Пациенты с ФН, получающие эмпирическое лечение пиперациллин-тазобактамом 4 г/6 ч.
Лекарство: Цефепим 2000 мг
Пациенты с ФН, которым требовалось эмпирическое лечение цефепимом 2 г/8 ч.
Лекарство: Меропенем 1000 мг
Пациенты с ФН, которым потребовалось эмпирическое лечение меропенемом 1 г/8 ч.
Активный компаратор: Прерывистая инфузия
Пиперациллин-тазобактам, цефепим или меропенем вводят через 30 минут.
Лекарство: Пиперациллин-Тазобактам 4 г-0,5 г
Пациенты с ФН, получающие эмпирическое лечение пиперациллин-тазобактамом 4 г/6 ч.
Лекарство: Цефепим 2000 мг
Пациенты с ФН, которым требовалось эмпирическое лечение цефепимом 2 г/8 ч.
Лекарство: Меропенем 1000 мг
Пациенты с ФН, которым потребовалось эмпирическое лечение меропенемом 1 г/8 ч.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эффективность пролонгированной инфузии: количество пациентов с понижением температуры
Временное ограничение: 5 дней
Количество больных с понижением температуры (
5 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетическая цель
Временное ограничение: 5 дней
Количество пациентов, у которых концентрация свободного антибиотика остается выше МИК подозреваемого или изолированного микроорганизма в течение 50%, 75% и 100% интервала дозирования.
5 дней
Воспалительный биомаркер
Временное ограничение: 5 дней
Количество пациентов, у которых нормализуется или снижается более чем на 50% пиковое значение С-реактивного белка.
5 дней
Общая смертность через 30 дней
Временное ограничение: 30 дней
Количество пациентов, умерших по любой причине
30 дней
Клиренс бактериемии
Временное ограничение: 30 дней
Время в днях до исчезновения бактериемии.
30 дней
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 30 дней
Частота нежелательных явлений в обеих группах
30 дней
Фармакокинетический анализ и популяционная фармакокинетика меропенема, пиперациллина и цефепима у пациентов с нейтропенией: объем распределения
Временное ограничение: 5 дней
Популяционное среднее значение объема распределения антибиотиков во время критического состояния. Средний объем распределения в популяции будет получен на основе объединенных данных о концентрациях антибиотиков. Коварианты влияния на объем распределения будут включены в фармакокинетические модели популяции.
5 дней
Фармакокинетический анализ и популяционная фармакокинетика меропенема, пиперациллина и цефепима у пациентов с нейтропенией: клиренс
Временное ограничение: 5 дней
Средняя популяционная величина клиренса антибиотиков во время критического состояния. Средний клиренс популяции будет получен на основе объединенных данных о концентрациях антибиотиков. Ковариации влияния на клиренс лекарств будут включены в популяционную фармакокинетику.
5 дней
Анализ ковариант: биометрические значения: вес
Временное ограничение: 5 дней
Оценка влияния веса пациента [в кг]
5 дней
Анализ копеременных: биометрические значения: возраст
Временное ограничение: 5 дней
Оценка влияния возраста пациента [в годах]
5 дней
Анализ сопутствующих переменных: биохимические данные: сывороточный альбумин
Временное ограничение: 5 дней
Оценка влияния общего альбумина сыворотки [в г/л]
5 дней
Анализ ковариант: биохимические данные: мочевина крови
Временное ограничение: 5 дней
Оценка воздействия мочевины [в ммоль/л]
5 дней
Анализ ковариант: биохимические данные: креатинин крови
Временное ограничение: 5 дней
Оценка влияния креатинина [в мкмоль/л]
5 дней
Анализ ковариант: клинические данные: 24-часовой диурез
Временное ограничение: 5 дней
Оценка влияния 24-часового диуреза [в мл/день]
5 дней
Фармакокинетический анализ и популяционная фармакокинетика: время превышения критического значения концентрации для концентраций в плазме
Временное ограничение: 5 дней
Анализ фармакокинетических профилей антибиотиков с помощью соответствующего программного обеспечения для расчета фактических средних и медианных значений доли времени между двумя последовательными введениями лекарств, в течение которых концентрации меропенема, пиперациллина и цефепима в плазме остаются выше критического значения (пограничная точка S). соответствующего антибиотика [меропенема, пиперациллина и цефепима: значение Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам [EUCAST]) в исследуемой популяции и определить его значение в смоделированной популяции (моделирование Монте-Карло; 1000 смоделированных пациентов).
5 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Universitari de Bellvitge

Соавторы

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Instituto de Salud Carlos III

Следователи

  • Главный следователь: Carlota Gudiol, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-001476-37

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться