Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van verlengde infusie van β-lactam-antibiotica voor de behandeling van febriele neutropenie bij hematologische patiënten (BEATLE)

11 februari 2021 bijgewerkt door: Carlota Gudiol, Hospital Universitari de Bellvitge

Werkzaamheid van verlengde infusie van β-lactam-antibiotica voor de behandeling van febriele neutropenie bij hematologische patiënten: een gerandomiseerde, multicenter, open-label, superioriteits klinische studie (BEATLE)

Deze studie evalueert de toediening van bèta-lactam-antibiotica in verlengde infusie bij hematologische patiënten met febriele neutropenie na 5 dagen behandeling. De geanalyseerde bèta-lactam-antibiotica zijn de volgende: piperacilline-tazobactam, cefepime en meropenem. De helft van de patiënten krijgt het antibioticum via een intermitterend infuus, terwijl de andere helft het via een langdurig infuus krijgt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Febriele neutropenie (FN) is een veel voorkomende complicatie bij patiënten met hematologische maligniteiten. Het wordt geassocieerd met een belangrijke morbiditeit en mortaliteit. Tegenwoordig heeft het gebruik van betalactam-antibiotica (BLA) in verlengde of continue infusie (EI, CI) in plaats van intermitterende infusie (II) een therapeutisch succes en een lager sterftecijfer aangetoond bij ernstig zieke intensive care-patiënten. Patiënten met neutropenie vormen een bepaalde populatie, aangezien FN geassocieerd is met pathofysiologische variaties die de farmacokinetische parameters van BLA in gevaar brengen, en daarom hun klinische werkzaamheid kunnen verminderen. Informatie over het nut van BLA bij EI bij neutropenische hematologische patiënten is schaars.

Het doel van deze gerandomiseerde klinische studie is om de klinische superioriteit aan te tonen van de toediening van BLA bij EI in vergelijking met II bij patiënten met FN.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • Werving
        • Hospital Duran i Reynals
        • Contact:
          • Carlota Gudiol, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen patiënten (leeftijd ≥18 jaar) van beide geslachten.
  2. Patiënten opgenomen op hematologische afdelingen.

  3. Met een van de volgende diagnoses:

    1. Acute leukemie die chemotherapie krijgt.
    2. Ontvangers van autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantaties.
  4. Met een episode van febriele neutropenie: ≥ 38,0ºC en
  5. Patiënt die behandeling met een bètalactam-antibioticum nodig heeft: cefepime, piperacilline/tazobactam of meropenem, in monotherapie of in combinatie met een ander antibioticum.
  6. Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allergie om drugs te bestuderen.
  2. Patiënt die een systemische behandeling met antibiotica krijgt (behalve profylaxe) op het moment dat de febriele neutropenie begint.
  3. Afwezigheid van koorts.
  4. Patiënten met epilepsie.
  5. Ernstige nierfunctiestoornis (gedefinieerd als creatinineklaring
  6. Eerder ingeschreven patiënten bij wie de tijd tussen de opname en de huidige episode minder dan 5 weken is.
  7. Eerder ingeschreven patiënten zonder huidig ​​herstel van de eerste episode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verlengde infusie
Piperacilline-tazobactam, cefepime of meropenem zullen worden toegediend in de helft van het doseringsinterval
Geneesmiddel: Piperacilline-Tazobactam 4 g-0,5 g
Patiënten met FN die empirisch zijn behandeld met piperacilline-tazobactam 4g/6u
Geneesmiddel: Cefepime 2000 mg
Patiënten met FN die een empirische behandeling met cefepime 2 g/8 uur nodig hadden
Geneesmiddel: Meropenem 1000 mg
Patiënten met FN die een empirische behandeling met meropenem 1 g/8 uur nodig hadden
Actieve vergelijker: Intermitterende infusie
Piperacilline-tazobactam, cefepime of meropenem worden in 30 minuten toegediend
Geneesmiddel: Piperacilline-Tazobactam 4 g-0,5 g
Patiënten met FN die empirisch zijn behandeld met piperacilline-tazobactam 4g/6u
Geneesmiddel: Cefepime 2000 mg
Patiënten met FN die een empirische behandeling met cefepime 2 g/8 uur nodig hadden
Geneesmiddel: Meropenem 1000 mg
Patiënten met FN die een empirische behandeling met meropenem 1 g/8 uur nodig hadden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische werkzaamheid van verlengde infusie: Aantal patiënten met uitstel
Tijdsspanne: 5 dagen
Aantal patiënten met uitstel (
5 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch doel
Tijdsspanne: 5 dagen
Aantal patiënten bij wie de vrije antibioticumconcentratie boven de MIC van het verdachte of geïsoleerde micro-organisme blijft gedurende 50%, 75% en 100% van het doseringsinterval.
5 dagen
Inflammatoire biomarker
Tijdsspanne: 5 dagen
Aantal patiënten dat meer dan 50% van de piekwaarde van het C-reactieve proteïne normaliseert of verlaagt.
5 dagen
Totale mortaliteit na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal patiënten dat om welke reden dan ook is overleden
30 dagen
Opruiming van bacteriëmie
Tijdsspanne: 30 dagen
Tijd in dagen tot het verdwijnen van de bacteriëmie.
30 dagen
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen
Incidentie van bijwerkingen in beide groepen
30 dagen
Farmacokinetische analyse en populatiefarmacokinetiek van meropenem, piperacilline en cefepime bij neutropene patiënten: distributievolume
Tijdsspanne: 5 dagen
Populatiegemiddelde waarde van distributievolume van antibiotica tijdens kritieke ziekte. Het gemiddelde verdelingsvolume van de populatie zal worden afgeleid uit gepoolde gegevens van antibioticumconcentraties. Covariaten van invloed op het distributievolume zullen worden opgenomen in een farmacokinetisch populatiemodel.
5 dagen
Farmacokinetische analyse en populatiefarmacokinetiek van meropenem, piperacilline en cefepime bij neutropene patiënten: klaring
Tijdsspanne: 5 dagen
Populatiegemiddelde waarde van klaring van antibiotica tijdens kritieke ziekte. De gemiddelde populatieklaring zal worden afgeleid uit gepoolde gegevens van antibioticumconcentraties. Covariaten van invloed op de klaring van geneesmiddelen zullen worden opgenomen in een farmacokinetisch populatiemodel
5 dagen
Covariabelenanalyse: biometrische waarden: gewicht
Tijdsspanne: 5 dagen
Beoordeling van de impact van het gewicht van de patiënt [in kg]
5 dagen
Covariabelenanalyse: biometrische waarden: leeftijd
Tijdsspanne: 5 dagen
Beoordeling van de impact van de leeftijd van de patiënt [in jaren]
5 dagen
Covariabelenanalyse: biochemische gegevens: serumalbumine
Tijdsspanne: 5 dagen
Beoordeling van de impact van totaal serumalbumine [in g/L]
5 dagen
Covariabelenanalyse: biochemische gegevens: bloedureum
Tijdsspanne: 5 dagen
Beoordeling van de impact van het ureum [in mmol/L]
5 dagen
Covariabelenanalyse: biochemische gegevens: bloedcreatinine
Tijdsspanne: 5 dagen
Beoordeling van de impact van de creatinine [in umol/L]
5 dagen
Covariabelenanalyse: klinische gegevens: 24-uurs diurese
Tijdsspanne: 5 dagen
Beoordeling van de impact van 24-uurs diurese [in ml/dag]
5 dagen
Farmacokinetische analyse en populatiefarmacokinetiek: tijd boven een kritische concentratiewaarde voor plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 5 dagen
Analyse van de farmacokinetische profielen van antibiotica door middel van geschikte software om de werkelijke gemiddelde en mediaanwaarden te berekenen van de fractie van de tijd tussen twee opeenvolgende geneesmiddeltoedieningen waarin de plasmaconcentraties van meropenem, piperacilline en cefepime boven een kritische waarde ("S"-breekpunt) blijven van het overeenkomstige antibioticum [meropenem, piperacilline en cefepime: European Committee for Antimicrobials Susceptibility Testing [EUCAST]-waarde) in de onderzoekspopulatie, en om de waarde ervan te bepalen in een gesimuleerde populatie (Monte Carlo-simulaties; 1000 gesimuleerde patiënten).
5 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Universitari de Bellvitge

Medewerkers

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Instituto de Salud Carlos III

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlota Gudiol, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-001476-37

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren