短期禁食作为化疗的增强剂：结直肠癌患者的临床试验研究 (CHEMOFAST)
2023年10月3日 更新者：IMDEA Food
短期禁食对化疗毒性和疗效影响的评价
本研究将评估短期禁食在接受化疗的结直肠癌患者中降低化疗毒性和增强抗肿瘤反应的能力。
研究概览
详细说明
化疗期间禁食 24-48 小时可提高免疫系统对肿瘤的反应，并通过未知机制降低化疗毒性。 研究人员发现禁食会诱导 p21 的激活，p21 是一种阻止细胞增殖并发挥重要免疫作用的蛋白质。 研究人员假设 p21 诱导与短期禁食可增强免疫抗肿瘤反应并降低化疗毒性。 为了测试这一点，一半的结直肠癌 (CRC) 参与者将在化疗前 24 小时和化疗后 24 小时禁食 48 小时，并接受持续和专门的营养监督。 而另一半将遵循标准饮食。 将与专家细胞仪合作生成每个化疗周期的完整血液免疫学概况，并将测量基因表达、生化参数、肿瘤演变和毒性标志物。 研究人员将 (1) 对免疫细胞进行全面分析，以表征化疗期间禁食的免疫作用； (2) 分析禁食对基因、代谢物和其他分子的影响，确定负责的生物学机制，重点是p21； (3)评估化疗期间短期禁食的结直肠癌患者化疗毒性的降低。
我们的项目将进一步探索一种安全、廉价、相对未开发且功能强大的营养干预措施，可以改善数百万癌症患者的生活质量和生存率：短期禁食。 此外，我们的项目将产生重要的科学影响，因为之前的报告尚未描述明确的机制来解释短期禁食对化疗的有益影响
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Madrid、西班牙、28049
- IMDEA Food
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有恶性结直肠肿瘤的参与者
- 良好的新陈代谢状态（BMI>22）
- 良好的营养测试
- 正常血液学和生化参数
- 肝肾功能正常
- 化疗期间体重没有减轻
排除标准：
- 体重指数<22
- 怀孕或哺乳期妇女
- 营养不良
- 最近一个月体重减轻 3% 或最近三个月体重减轻超过 5%
- 2 型糖尿病或高血压的诊断
- 诊断出肝、肾或心血管疾病
- 精神疾病呼吸科
- 恶心或呕吐，肠胃疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准饮食
参与者将在化疗期间遵循标准饮食
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实验性的：禁食
参与者将在化疗治疗前 24 小时开始进行 44-48 小时的短期禁食
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食物摄入限制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件通用术语标准的变化 CTCAE 5.0 毒性表评分。
大体时间：基线和三周后
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为了评估化疗毒性的变化，将计算不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 毒性表评分，同时考虑到对毒性症状的不同分析和问卷调查。 分析将包括：
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基线和三周后
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免疫反应的变化
大体时间：基线和三周后
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为了评估短期禁食对免疫反应的影响，将通过流式细胞术进行完整的免疫表型分析：分化簇 3 (CD3)、分化簇 4 (CD4)、分化簇 8 (CD8)（对于 T细胞）;分化簇 19 (CD19)（对于 B 细胞）、高亲和力白细胞介素 2 受体α亚基 (CD45RA)、CD62L（对于 T 细胞亚群：记忆、效应子）；分化簇 25 (CD25) 和分化簇 127 (CD127)（均用于 Treg 细胞）；分化簇 11b C(D11b)（用于粒细胞和巨噬细胞）；分化簇 14 (CD14)（对于单核细胞）；分化抗原簇 16 (CD16)、分化簇 56 (CD56)（NK 细胞）；将分析分化簇 15 (CD15)（对于粒细胞和单核细胞）标记物
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基线和三周后
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外周血单核细胞 (PBMC) 化疗反应与 p21 和/或其他禁食基因表达相关性的变化
大体时间：基线和三周后
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外周血单核细胞 (PBMC) 中 p21 和/或禁食基因的表达水平将与先前在主要结果测量 1 中描述的毒性参数相关联
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基线和三周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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禁食耐受性的主观评价
大体时间：禁食 48 小时，包括化疗前 24 小时和化疗后 24 小时。
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为了评估对禁食的耐受性，参与者将根据他们感觉到的症状填写禁食耐受性测试，这将得出最终的禁食耐受性分数。
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禁食 48 小时，包括化疗前 24 小时和化疗后 24 小时。
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空腹引起的血糖变化
大体时间：基线和三周后
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葡萄糖水平（毫克/毫升）将使用 Abbott Laboratories 的试剂盒，使用 Abbot Laboratories 的 Architect 仪器通过酶分光光度法测定来测量。
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基线和三周后
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游离脂肪酸水平随禁食而变化
大体时间：基线和三周后
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将使用 Abbott Laboratories 的试剂盒，使用 Abbott Laboratories 的 Architect 仪器通过酶促分光光度测定来评估游离脂肪酸水平（摩尔数/毫升）。
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基线和三周后
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响应禁食的胰岛素水平变化
大体时间：基线和三周后
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胰岛素水平（国际单位每毫升）将使用 Abbott Laboratories 的试剂盒，通过使用 Abbott Laboratories 的 Architect 仪器的发光免疫测定来测量。
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基线和三周后
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响应禁食改变酮体
大体时间：基线和三周后
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酮体浓度（摩尔数/毫升）将使用来自 Sigma-Aldrich 的试剂盒，通过使用来自 Thermo Fisher 的酶标仪的酶促分光光度法测定来测量。
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基线和三周后
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禁食后PBMC基因表达的变化
大体时间：基线和三周后
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为了评估 PBMC 中基因表达的变化，将通过 qRTPCR 分析以下禁食基因：
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基线和三周后
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化疗后与禁食相关的抗肿瘤反应
大体时间：基线和三周后
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为了评估临床抗肿瘤反应，将在血清样本中分析不同的肿瘤标志物，如癌胚抗原 (CEA) 和碳水化合物抗原 (Ca 19.9)
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基线和三周后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Pablo J Fernandez-Marcos, PhD、IMDEA Food
- 首席研究员：Enrique Casado, MD、Hospital Universitario Infanta Sofía
- 首席研究员：Francisco Zambrana, MD、Hospital Universitario Infanta Sofía
- 首席研究员：Jaime Feliu, MD、Hospital Universitario La Paz
- 首席研究员：Nuria Rodríguez-Salas, MD、Hospital Universitario La Paz
- 首席研究员：Ismael Ghanem- Cañete, MD、Hospital Universitario La Paz
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
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- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月23日
初级完成 (实际的)
2023年2月1日
研究完成 (实际的)
2023年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月27日
首次发布 (实际的)
2020年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月3日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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