Кратковременное голодание как усилитель химиотерапии: экспериментальное клиническое исследование пациентов с колоректальной карциномой (CHEMOFAST)
3 октября 2023 г. обновлено: IMDEA Food
Оценка влияния краткосрочного голодания на токсичность и эффективность химиотерапии
В этом исследовании будет оцениваться способность кратковременного голодания снижать токсичность химиотерапии и усиливать противоопухолевый ответ у пациентов с колоректальной карциномой, подвергающихся химиотерапии.
Обзор исследования
Подробное описание
Голодание в течение 24-48 часов во время химиотерапии улучшает реакцию иммунной системы на опухоли и снижает токсичность химиотерапии за счет пока неизвестных механизмов. Исследователи обнаружили, что голодание вызывает активацию белка p21, который останавливает пролиферацию клеток и играет важную иммунную роль. Исследователи предполагают, что индукция p21 при кратковременном голодании усиливает иммунный противоопухолевый ответ и снижает токсичность химиотерапии. Чтобы проверить это, половина участников с колоректальной карциномой (CRC) будут голодать в течение 48 часов, 24 часа до и 24 часа после химиотерапии, под постоянным и специализированным наблюдением за питанием. В то время как другая половина будет придерживаться стандартной диеты. Полный иммунологический профиль крови для каждого цикла химиотерапии будет создаваться в сотрудничестве с опытными цитометристами, и будут измеряться экспрессия генов, биохимические параметры, эволюция опухоли и маркеры токсичности. Исследователи (1) проведут полный анализ иммунных клеток, чтобы охарактеризовать иммунные эффекты голодания во время химиотерапии; (2) проанализировать влияние голодания на гены, метаболиты и другие молекулы, чтобы определить ответственные биологические механизмы, сосредоточив внимание на p21; (3) оценить снижение токсичности химиотерапии у пациентов с колоректальной карциномой, подвергшихся кратковременному голоданию во время химиотерапии.
Наш проект продолжит изучение безопасного, недорогого, относительно неизученного и эффективного вмешательства в области питания, которое может улучшить качество жизни и выживаемость миллионов больных раком: краткосрочное голодание. Также наш проект будет иметь важное научное значение, поскольку в предыдущих докладах еще не был описан четкий механизм, объясняющий благотворное влияние кратковременного голодания при химиотерапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28049
- IMDEA Food
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники со злокачественной колоректальной неоплазией
- Хорошее метаболическое состояние (ИМТ>22)
- Хорошие пищевые тесты
- Нормальные гематологические и биохимические показатели
- Нормальная функция почек и печени
- Отсутствие потери веса во время химиотерапевтического лечения
Критерий исключения:
- ИМТ<22
- Беременные или кормящие женщины
- Плохое состояние питания
- Потеря веса 3% за последний месяц или более 5% за последние три месяца
- Диагностика сахарного диабета 2 типа или артериальной гипертензии
- Диагностированные заболевания печени, почек или сердечно-сосудистой системы
- Респираторное психическое заболевание
- Тошнота или рвота, желудочно-кишечные заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандартная диета
Участники будут придерживаться стандартной диеты во время химиотерапевтического лечения.
|
|
|
Экспериментальный: Пост
Участники будут соблюдать краткосрочный период голодания в течение 44-48 часов, начиная с 24 часов до химиотерапевтического лечения.
|
Ограничение приема пищи
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в общих терминологических критериях нежелательных явлений Таблица токсичности CTCAE 5.0.
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Для оценки изменений в токсичности химиотерапии будет рассчитана таблица токсичности по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 5.0 с учетом различных анализов и опросников по симптомам токсичности. Анализ будет включать:
|
Исходный уровень и через три недели
|
|
Изменения иммунного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Для оценки влияния кратковременного голодания на иммунный ответ будет проведено полное иммунное фенотипирование с помощью проточной цитометрии: кластер дифференцировки 3 (CD3), кластер дифференцировки 4 (CD4), кластер дифференцировки 8 (CD8) (для T клетки); кластер дифференцировки 19 (CD19) (для В-клеток), высокоаффинная альфа-субъединица рецептора интерлейкина-2 (CD45RA), CD62L (для подмножеств Т-клеток: Память, Эффектор); кластер дифференцировки 25 (CD25) и кластер дифференцировки 127 (CD127) (оба для клеток Treg); кластер дифференцировки 11b C(D11b) (для гранулоцитов и макрофагов); кластер дифференцировки 14 (CD14) (для моноцитов); кластер дифференцировки антигена 16 (CD16), кластер дифференцировки 56 (CD56) (NK-клетки); кластер дифференцировки 15 (CD15) (для гранулоцитов и моноцитов) маркеры будут проанализированы
|
Исходный уровень и через три недели
|
|
Изменения корреляции между ответом на химиотерапию и экспрессией p21 и/или других генов голодания в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Уровни экспрессии генов p21 и/или голодающих генов в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) будут коррелировать с параметрами токсичности, ранее описанными в критериях первичного исхода 1.
|
Исходный уровень и через три недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Субъективная оценка толерантности к голоданию
Временное ограничение: 48 часов голодания, включая 24 часа до и 24 часа после химиотерапии.
|
Чтобы оценить толерантность к голоданию, участники заполнят тест на толерантность к голоданию на основе симптомов, которые они чувствуют, что приведет к окончательной оценке толерантности к голоданию.
|
48 часов голодания, включая 24 часа до и 24 часа после химиотерапии.
|
|
Изменения гликемии в ответ на голодание
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Уровни глюкозы (миллиграммы на миллилитр) будут измеряться с помощью набора от Abbott Laboratories с помощью ферментативного спектрофотометрического анализа с использованием прибора Architect от Abbot Laboratories.
|
Исходный уровень и через три недели
|
|
Изменения уровня свободных жирных кислот в ответ на голодание
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Уровни свободных жирных кислот (моль на миллилитр) будут оцениваться с помощью набора от Abbott Laboratories путем ферментативного спектрофотометрического анализа с использованием прибора Architect от Abbott Laboratories.
|
Исходный уровень и через три недели
|
|
Изменения уровня инсулина в ответ на голодание
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Уровни инсулина (международные единицы на миллилитр) будут измеряться с помощью набора от Abbott Laboratories с помощью люминесцентного иммуноанализа с использованием прибора Architect от Abbott Laboratories.
|
Исходный уровень и через три недели
|
|
Изменяет кетоновые тела в ответ на голодание
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Концентрацию кетоновых тел (моль на миллилитр) измеряют с помощью набора от Sigma-Aldrich ферментативным спектрофотометрическим анализом с использованием устройства для считывания микропланшетов от Thermo Fisher.
|
Исходный уровень и через три недели
|
|
Изменения экспрессии генов в РВМС после голодания
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Для оценки изменений в экспрессии генов в PBMC следующие гены натощак будут проанализированы с помощью qRTPCR:
|
Исходный уровень и через три недели
|
|
Противоопухолевый ответ, связанный с голоданием после химиотерапевтического лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и через три недели
|
Для оценки клинического противоопухолевого ответа в образцах сыворотки будут проанализированы различные опухолевые маркеры, такие как карциноэмбриональный антиген (CEA) и углеводный антиген (Ca 19.9).
|
Исходный уровень и через три недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Главный следователь: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Главный следователь: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Главный следователь: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Главный следователь: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Главный следователь: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- HULP PI-3536
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .