Kortvarig faste som en forsterker av kjemoterapi: klinisk pilotstudie på pasienter med kolorektal karsinom (CHEMOFAST)
3. oktober 2023 oppdatert av: IMDEA Food
Evaluering av kortsiktige fasteeffekter på kjemoterapitoksisitet og effekt
Denne studien vil evaluere evnen til kortvarig faste for å redusere kjemoterapitoksisitet og forbedre antitumorrespons hos pasienter med kolorektalt karsinom utsatt for kjemoterapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Faste i 24-48 timer under kjemoterapi forbedrer immunsystemets respons mot svulster og reduserer kjemoterapitoksisitet gjennom ennå ukjente mekanismer. Etterforskerne har funnet ut at faste induserer aktivering av p21, et protein som stopper celleproliferasjon og spiller viktige immunroller. Etterforskerne antar at p21-induksjon med kortvarig faste forbedrer immunforsvaret mot tumor og reduserer kjemoterapitoksisitet. For å teste dette vil halvparten av deltakerne i kolorektal karsinom (CRC) følge 48 timers faste, 24 før og 24 etter kjemoterapi, under konstant og spesialisert ernæringsmessig tilsyn. Mens den andre halvparten vil følge en standard diett. En komplett blodimmunologisk profil ved hver kjemoterapisyklus vil bli generert i samarbeid med ekspertcytometrister, og genuttrykk, biokjemiske parametere, tumorevolusjon og toksisitetsmarkører vil bli målt. Etterforskerne vil (1) utføre en fullstendig analyse av immunceller for å karakterisere immuneffektene av faste under kjemoterapi; (2) analysere effekten av faste på gener, metabolitter og andre molekyler, for å identifisere de ansvarlige biologiske mekanismene, med fokus på p21; (3) vurdere reduksjonen av kjemoterapitoksisitet hos pasienter med kolorektalt karsinom utsatt for kortvarig faste under kjemoterapi.
Prosjektet vårt vil videre utforske en trygg, rimelig, relativt uutforsket og kraftig ernæringsintervensjon som kan forbedre livskvaliteten og overlevelsesraten til millioner av kreftpasienter: korttidsfaste. Prosjektet vårt vil også ha en viktig vitenskapelig innvirkning, siden tidligere rapporter ennå ikke har beskrevet en klar mekanisme som forklarer de gunstige effektene av korttidsfaste med kjemoterapi
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28049
- IMDEA Food
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med ondartet kolorektal neoplasi
- God metabolsk tilstand (BMI>22)
- Gode ernæringstester
- Normale hematologiske og biokjemiske parametere
- Normal nyre- og leverfunksjon
- Ingen vekttap under cellegiftbehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- BMI <22
- Graviditet eller ammende kvinner
- Dårlig ernæringstilstand
- 3 % vekttap den siste måneden eller mer enn 5 % de siste tre månedene
- Diagnose av type 2 diabetes mellitus eller hypertensjon
- Diagnostisert lever-, nyre- eller kardiovaskulær sykdom
- Åndedrett av psykiatrisk sykdom
- Kvalme eller oppkast, gastrointestinal sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard diett
Deltakerne vil følge en standard diett under cellegiftbehandlingen
|
|
|
Eksperimentell: Fasting
Deltakerne vil følge en kortvarig fasteperiode i 44-48 timer, med start 24 timer før cellegiftbehandling
|
Begrensning av matinntak
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5.0 toksisitetstabellscore.
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
For å evaluere endringer i kjemoterapitoksisitet, vil Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 toksisitetstabellscore bli beregnet, tatt i betraktning ulike analyser og spørreskjemaer om toksisitetssymptomer. Analysen vil omfatte:
|
Baseline og etter tre uker
|
|
Endringer i immunresponsen
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
For å evaluere effekten av kortvarig faste på immunresponsen vil en fullstendig immunfenotyping ved flowcytometri bli utført: cluster of differentiation 3 (CD3), cluster of differentiation 4 (CD4), cluster of differentiation 8 (CD8) (for T) celler); differensieringsklynge 19 (CD19) (for B-celler), høyaffinitetsinterleukin-2-reseptor-alfa-underenheten (CD45RA), CD62L (for T-celleundersett: minne, effektor); klynge av differensiering 25 (CD25) og klynge av differensiering 127 (CD127) (begge for Treg-celler); klynge av differensiering 11b C(D11b) (for granulocytter og makrofager); klynge av differensiering 14 (CD14) (for monocytter); klynge av differensieringsantigen 16 (CD16), klynge av differensiering 56 (CD56) (NK-celler); cluster of differentiation 15 (CD15) (for granulocytter og monocytter) markører vil bli analysert
|
Baseline og etter tre uker
|
|
Endringer i korrelasjonen mellom kjemoterapirespons og p21 og/eller andre fastende generekspresjon i perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
Ekspresjonsnivåene av p21- og/eller fastende gener i perifere mononukleære blodceller (PBMC-er) vil være korrelert med toksisitetsparametere tidligere beskrevet i det primære utfallsmål 1
|
Baseline og etter tre uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektiv evaluering av toleranse for faste
Tidsramme: 48 timers faste, inkludert 24 timer før og 24 timer etter kjemoterapiadministrasjon.
|
For å evaluere toleransen for faste, vil deltakerne fylle ut en fastetoleransetest basert på symptomene de føler, dette vil resultere i en endelig poengsum for toleranse for faste.
|
48 timers faste, inkludert 24 timer før og 24 timer etter kjemoterapiadministrasjon.
|
|
Endringer i glykemi som svar på faste
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
Glukosenivåer (milligram per milliliter) vil bli målt med et sett fra Abbott Laboratories, ved hjelp av enzymatiske spektrofotometriske analyser ved bruk av et Architect-instrument fra Abbot Laboratories.
|
Baseline og etter tre uker
|
|
Endringer i nivåer av frie fettsyrer som svar på faste
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
Nivåer av frie fettsyrer (mol per milliliter) vil bli evaluert med et sett fra Abbott Laboratories, ved hjelp av enzymatiske spektrofotometriske analyser ved bruk av et Architect-instrument fra Abbott Laboratories.
|
Baseline og etter tre uker
|
|
Endringer i insulinnivåer som svar på faste
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
Insulinnivåer (International Units per milliliter) vil bli målt med et sett fra Abbott Laboratories, ved luminescerende immunoassay ved bruk av Architect-instrumentet fra Abbott Laboratories.
|
Baseline og etter tre uker
|
|
Endrer ketonlegemer som svar på faste
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
Konsentrasjonen av ketonlegemer (mol per milliliter) vil bli målt med et sett fra Sigma-Aldrich, ved en enzymatisk spektrofotometrisk analyse ved bruk av en mikroplateleser fra Thermo Fisher.
|
Baseline og etter tre uker
|
|
Endringer i genuttrykk i PBMC-er etter faste
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
For å evaluere endringer i genuttrykk i PBMC-er vil følgende fastende gener bli analysert med qRTPCR:
|
Baseline og etter tre uker
|
|
Antitumoral respons assosiert med faste etter kjemoterapibehandling
Tidsramme: Baseline og etter tre uker
|
For å evaluere den kliniske antitumorale responsen, vil forskjellige tumormarkører som karsinoembryonalt antigen (CEA) og karbohydratantigen (Ca 19,9) analyseres i serumprøver
|
Baseline og etter tre uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Hovedetterforsker: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Hovedetterforsker: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Hovedetterforsker: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Hovedetterforsker: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Hovedetterforsker: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
30. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- HULP PI-3536
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .