Lyhytaikainen paasto kemoterapian tehostajana: Kliininen pilottitutkimus kolorektaalisyöpäpotilailla (CHEMOFAST)
tiistai 3. lokakuuta 2023 päivittänyt: IMDEA Food
Lyhyen aikavälin paaston vaikutusten arviointi kemoterapian toksisuuteen ja tehokkuuteen
Tässä tutkimuksessa arvioidaan lyhytaikaisen paaston kykyä vähentää kemoterapian toksisuutta ja tehostaa kasvainten vastaista vastetta potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen karsinooma, joille on kohdistettu kemoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
24–48 tunnin paasto kemoterapian aikana parantaa immuunijärjestelmän vastetta kasvaimia vastaan ja vähentää kemoterapian toksisuutta vielä tuntemattomien mekanismien kautta. Tutkijat ovat havainneet, että paasto indusoi p21:n aktivaation, proteiinin, joka pysäyttää solujen lisääntymisen ja jolla on tärkeitä immuunirooleja. Tutkijat olettavat, että p21-induktio lyhytaikaisella paastolla tehostaa immuunivastetta kasvainten vastaisesti ja vähentää kemoterapian toksisuutta. Tämän testaamiseksi puolet kolorektaalisyövän (CRC) osallistujista seuraa 48 tunnin paastoa, 24 ennen kemoterapiaa ja 24 sen jälkeen, jatkuvassa ja erikoistuneessa ravitsemusvalvonnassa. Toinen puolisko noudattaa tavallista ruokavaliota. Täydellinen veren immunologinen profiili kullakin kemoterapiasyklillä luodaan yhteistyössä asiantuntevien sytometrien kanssa ja mitataan geenien ilmentyminen, biokemialliset parametrit, kasvaimen evoluutio ja toksisuusmerkit. Tutkijat (1) suorittavat täydellisen immuunisolujen analyysin karakterisoidakseen paaston immuunivaikutukset kemoterapian aikana; (2) analysoida paaston vaikutuksia geeneihin, metaboliitteihin ja muihin molekyyleihin vastuullisten biologisten mekanismien tunnistamiseksi keskittyen p21:een; (3) arvioida kemoterapian toksisuuden vähenemistä kolorektaalikarsinoomapotilailla, jotka ovat altistuneet lyhytaikaiselle paastolle kemoterapian aikana.
Projektimme tutkii edelleen turvallista, edullista, suhteellisen tutkimatonta ja tehokasta ravitsemustoimea, joka voi parantaa miljoonien syöpäpotilaiden elämänlaatua ja eloonjäämisastetta: lyhytaikaista paastoa. Projektillamme on myös tärkeä tieteellinen vaikutus, koska aikaisemmissa raporteissa ei ole vielä kuvattu selkeää mekanismia, joka selittäisi lyhytaikaisen paaston suotuisia vaikutuksia kemoterapialla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28049
- IMDEA Food
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on pahanlaatuinen kolorektaalinen neoplasia
- Hyvä aineenvaihduntatila (BMI>22)
- Hyvät ravitsemustestit
- Normaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit
- Normaali munuaisten ja maksan toiminta
- Ei painonpudotusta kemoterapiahoidon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- BMI <22
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Huono ravitsemustila
- 3 % painonpudotus viimeisen kuukauden aikana tai yli 5 % viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Tyypin 2 diabetes mellituksen tai verenpainetaudin diagnoosi
- Diagnosoitu maksa-, munuais- tai sydän- ja verisuonisairaus
- Hengityselimistön psykiatrinen sairaus
- Pahoinvointi tai oksentelu, maha-suolikanavan sairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Normaali ruokavalio
Osallistujat noudattavat normaalia ruokavaliota kemoterapiahoidon aikana
|
|
|
Kokeellinen: Paasto
Osallistujat seuraavat lyhytaikaista 44-48 tunnin paastoa, joka alkaa 24 tuntia ennen kemoterapiahoitoa
|
Ruoan saannin rajoitus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset haittatapahtumien yleisissä terminologiakriteereissä CTCAE 5.0 -toksisuustaulukon pistemäärä.
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Kemoterapian toksisuudessa tapahtuvien muutosten arvioimiseksi lasketaan CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (CTCAE) 5.0 toksisuustaulukon pisteet ottaen huomioon erilaiset toksisuusoireita koskevat analyysit ja kyselylomakkeet. Analyysi sisältää:
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
|
Muutokset immuunivasteessa
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Lyhytaikaisen paaston vaikutuksen arvioimiseksi immuunivasteeseen suoritetaan täydellinen immuunifenotyypitys virtaussytometrialla: erilaistumisklusteri 3 (CD3), erilaistumisklusteri 4 (CD4), erilaistumisklusteri 8 (CD8) (T:lle) solut); erilaistumisklusteri 19 (CD19) (B-soluille), korkean affiniteetin interleukiini-2-reseptorin alfa-alayksikkö (CD45RA), CD62L (T-solujen alajoukoille: muisti, efektori); erilaistumisklusteri 25 (CD25) ja erilaistumisklusteri 127 (CD127) (molemmat Treg-soluille); erilaistumisklusteri 11b C(D11b) (granulosyyteille ja makrofageille); erilaistumisklusteri 14 (CD14) (monosyyteille); erilaistumisantigeeniklusteri 16 (CD16), erilaistumisantigeeniklusteri 56 (CD56) (NK-solut); erilaistumisklusteri 15 (CD15) (granulosyyteille ja monosyyteille) analysoidaan
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
|
Muutokset korrelaatiossa kemoterapiavasteen ja p21:n ja/tai muiden paastogeenien ilmentymisen välillä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
P21- ja/tai paastogeenien ilmentymistasot perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t) korreloivat toksisuusparametrien kanssa, jotka on kuvattu aiemmin ensisijaisessa tulosmittauksessa 1
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Subjektiivinen arvio paaston sietokyvystä
Aikaikkuna: 48 tunnin paasto, mukaan lukien 24 tuntia ennen ja 24 tuntia solunsalpaajahoidon jälkeen.
|
Paastotoleranssin arvioimiseksi osallistujat täyttävät paastotoleranssitestin tuntemiensa oireiden perusteella, mikä johtaa lopulliseen paastonsietokykyyn.
|
48 tunnin paasto, mukaan lukien 24 tuntia ennen ja 24 tuntia solunsalpaajahoidon jälkeen.
|
|
Glykemian muutokset vasteena paastoon
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Glukoositasot (milligrammaa millilitraa kohti) mitataan Abbott Laboratoriesin pakkauksella entsymaattisilla spektrofotometrisillä määrityksillä käyttämällä Abbot Laboratoriesin Architect-instrumenttia.
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
|
Muutokset vapaiden rasvahappojen tasoissa vasteena paastoon
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Vapaiden rasvahappojen tasot (moolia millilitraa kohti) arvioidaan Abbott Laboratoriesin pakkauksella entsymaattisilla spektrofotometrisillä määrityksillä käyttämällä Abbott Laboratoriesin Architect-instrumenttia.
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
|
Muutokset insuliinitasoissa vasteena paastoon
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Insuliinitasot (kansainväliset yksiköt millilitraa kohti) mitataan Abbott Laboratoriesin pakkauksella luminesenssi-immunomäärityksellä käyttäen Abbott Laboratoriesin Architect-instrumenttia.
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
|
Muuttaa ketoaineita vastauksena paastoon
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Ketonikappaleiden pitoisuus (moolia millilitraa kohti) mitataan Sigma-Aldrichin pakkauksella entsymaattisella spektrofotometrisellä määrityksellä käyttäen Thermo Fisherin mikrolevylukijaa.
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
|
Muutokset geeniekspressiossa PBMC:issä paaston jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Geeniekspression muutosten arvioimiseksi PBMC:issä seuraavat paastogeenit analysoidaan qRTPCR:llä:
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
|
Paastoon liittyvä kasvainten vastainen vaste kemoterapiahoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Kliinisen antitumoraalisen vasteen arvioimiseksi seeruminäytteistä analysoidaan erilaisia kasvainmarkkereita, kuten karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) ja hiilihydraattiantigeeni (Ca 19,9).
|
Perustaso ja kolmen viikon kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Päätutkija: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Päätutkija: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Päätutkija: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Päätutkija: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Päätutkija: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 23. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- HULP PI-3536
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .