- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04247464
Kortvarig fasta som en förstärkare av kemoterapi: klinisk pilotstudie på patienter med kolorektal karcinom (CHEMOFAST)
Utvärdering av kortsiktiga fastaeffekter på kemoterapitoxicitet och effekt
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fasta i 24-48 timmar under kemoterapi förbättrar immunsystemets svar mot tumörer och minskar kemoterapitoxiciteten genom ännu okända mekanismer. Forskarna har funnit att fasta inducerar aktiveringen av p21, ett protein som stoppar cellproliferation och spelar viktiga immunroller. Utredarna antar att p21-induktion med kortvarig fasta förbättrar immunförsvaret mot tumör och minskar kemoterapitoxicitet. För att testa detta kommer hälften av deltagarna i kolorektal karcinom (CRC) att följa 48 timmars fasta, 24 före och 24 efter kemoterapi, under konstant och specialiserad näringstillsyn. Medan den andra hälften kommer att följa en standarddiet. En fullständig immunologisk blodprofil vid varje kemoterapicykel kommer att genereras i samarbete med expertcytometrister, och genuttryck, biokemiska parametrar, tumörutveckling och toxicitetsmarkörer kommer att mätas. Utredarna kommer (1) att utföra en fullständig analys av immunceller för att karakterisera immuneffekterna av fasta under kemoterapi; (2) analysera effekterna av fasta på gener, metaboliter och andra molekyler, för att identifiera de ansvariga biologiska mekanismerna, med fokus på p21; (3) bedöma minskningen av kemoterapitoxicitet hos patienter med kolorektalt karcinom som utsatts för kortvarig fasta under kemoterapi.
Vårt projekt kommer ytterligare att utforska en säker, billig, relativt outforskad och kraftfull näringsinsats som kan förbättra livskvaliteten och överlevnaden för miljontals cancerpatienter: korttidsfasta. Dessutom kommer vårt projekt att ha en viktig vetenskaplig inverkan, eftersom tidigare rapporter ännu inte har beskrivit en tydlig mekanism som förklarar de fördelaktiga effekterna av korttidsfasta med kemoterapi
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28049
- IMDEA Food
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med malign kolorektal neoplasi
- Bra metabolt tillstånd (BMI>22)
- Bra näringstester
- Normala hematologiska och biokemiska parametrar
- Normal njur- och leverfunktion
- Ingen viktminskning under cellgiftsbehandlingen
Exklusions kriterier:
- BMI <22
- Graviditet eller ammande kvinnor
- Dåligt näringstillstånd
- 3 % viktnedgång under den senaste månaden eller mer än 5 % under de senaste tre månaderna
- Diagnos av typ 2 diabetes mellitus eller hypertoni
- Diagnostiserad lever-, njur- eller hjärt-kärlsjukdom
- Andningsorgan av psykiatrisk sjukdom
- Illamående eller kräkningar, gastrointestinala sjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Standarddiet
Deltagarna kommer att följa en standarddiet under kemoterapibehandlingen
|
|
|
Experimentell: Fasta
Deltagarna kommer att följa en kortvarig fasteperiod i 44-48 timmar, med start 24 timmar före kemoterapibehandling
|
Begränsning av matintaget
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE 5.0 toxicitetstabellpoäng.
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
För att utvärdera förändringar i kemoterapitoxicitet kommer toxicitetstabellen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 att beräknas, med hänsyn till olika analyser och frågeformulär om toxicitetssymptom. Analysen kommer att omfatta:
|
Baslinje och efter tre veckor
|
|
Förändringar i immunsvaret
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
För att utvärdera effekten av korttidsfasta på immunsvaret kommer en fullständig immunfenotypning genom flödescytometri att göras: kluster av differentiering 3 (CD3), kluster av differentiering 4 (CD4), kluster av differentiering 8 (CD8) (för T celler); kluster av differentiering 19 (CD19) (för B-celler), högaffinitetsinterleukin-2-receptor-alfasubenheten (CD45RA), CD62L (för T-cellsundergrupper: Minne, Effektor); kluster av differentiering 25 (CD25) och kluster av differentiering 127 (CD127) (båda för Treg-celler); kluster av differentiering 11b C(D11b) (för granulocyter och makrofager); kluster av differentiering 14 (CD14) (för monocyter); kluster av differentieringsantigen 16 (CD16), kluster av differentiering 56 (CD56) (NK-celler); kluster av differentiering 15 (CD15) (för granulocyter och monocyter) markörer kommer att analyseras
|
Baslinje och efter tre veckor
|
|
Förändringar i korrelationen mellan kemoterapisvar och uttryck av p21 och/eller andra fastande gener i perifera mononukleära blodceller (PBMC)
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
Expressionsnivåerna av p21- och/eller fastande gener i perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att korreleras med toxicitetsparametrar som tidigare beskrivits i det primära utfallsmått 1
|
Baslinje och efter tre veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Subjektiv utvärdering av tolerans mot fasta
Tidsram: 48 timmars fasta, inklusive 24 timmar före och 24 timmar efter administrering av kemoterapi.
|
För att utvärdera toleransen mot fasta kommer deltagarna att fylla i ett fastetoleranstest baserat på de symtom de känner, vilket kommer att resultera i ett slutresultat av tolerans mot fasta.
|
48 timmars fasta, inklusive 24 timmar före och 24 timmar efter administrering av kemoterapi.
|
|
Förändringar i glykemi som svar på fasta
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
Glukosnivåer (milligram per milliliter) kommer att mätas med ett kit från Abbott Laboratories, genom enzymatiska spektrofotometriska analyser med hjälp av ett Architect-instrument från Abbot Laboratories.
|
Baslinje och efter tre veckor
|
|
Förändringar i nivåerna av fria fettsyror som svar på fasta
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
Nivåer av fria fettsyror (mol per milliliter) kommer att utvärderas med ett kit från Abbott Laboratories, genom enzymatiska spektrofotometriska analyser med hjälp av ett Architect-instrument från Abbott Laboratories.
|
Baslinje och efter tre veckor
|
|
Förändringar i insulinnivåer som svar på fasta
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
Insulinnivåer (internationella enheter per milliliter) kommer att mätas med ett kit från Abbott Laboratories, genom självlysande immunanalys med hjälp av Architect-instrumentet från Abbott Laboratories.
|
Baslinje och efter tre veckor
|
|
Ändrar ketonkroppar som svar på fasta
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
Koncentrationen av ketonkroppar (mol per milliliter) kommer att mätas med ett kit från Sigma-Aldrich, genom en enzymatisk spektrofotometrisk analys med en mikroplattläsare från Thermo Fisher.
|
Baslinje och efter tre veckor
|
|
Förändringar i genuttryck i PBMCs efter fasta
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
För att utvärdera förändringar i genuttryck i PBMC:er kommer följande fastande gener att analyseras med qRTPCR:
|
Baslinje och efter tre veckor
|
|
Antitumörsvar i samband med fasta efter kemoterapibehandling
Tidsram: Baslinje och efter tre veckor
|
För att utvärdera det kliniska antitumörsvaret kommer olika tumörmarkörer som karcinoembryonalt antigen (CEA) och kolhydratantigen (Ca 19,9) att analyseras i serumprover
|
Baslinje och efter tre veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Huvudutredare: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Huvudutredare: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Huvudutredare: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Huvudutredare: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Huvudutredare: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- HULP PI-3536
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .