A rövid távú böjt mint a kemoterápia fokozója: Kísérleti klinikai vizsgálat kolorektális karcinómás betegeken (CHEMOFAST)
2023. október 3. frissítette: IMDEA Food
A kemoterápia toxicitására és hatékonyságára gyakorolt rövid távú böjtölés hatásainak értékelése
Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy a rövid távú éhezés képes-e csökkenteni a kemoterápia toxicitását és fokozni a daganatellenes választ kemoterápiának kitett vastag- és végbélrákos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kemoterápia alatti 24-48 órás koplalás javítja az immunrendszer daganatokkal szembeni válaszreakcióját, és még ismeretlen mechanizmusok révén csökkenti a kemoterápia toxicitását. A kutatók azt találták, hogy az éhezés aktiválja a p21 fehérjét, amely leállítja a sejtproliferációt és fontos immunrendszeri szerepet játszik. A kutatók azt feltételezik, hogy a p21 indukció rövid távú koplalással fokozza az immun tumorellenes választ és csökkenti a kemoterápia toxicitását. Ennek tesztelésére a kolorektális karcinómában (CRC) szenvedők fele 48 órás éhezést követ, 24 órát a kemoterápia előtt és 24 órát utána, állandó és speciális táplálkozási felügyelet mellett. Míg a másik fele a szokásos étrendet követi. Szakértő citometrikusokkal együttműködve minden kemoterápiás ciklusban teljes vér immunológiai profilt állítanak elő, és mérik a génexpressziót, a biokémiai paramétereket, a tumor evolúcióját és a toxicitási markereket. A vizsgálók (1) elvégzik az immunsejtek teljes elemzését, hogy jellemezzék a kemoterápia alatti éhezés immunre gyakorolt hatását; (2) elemzi a böjt génekre, metabolitokra és más molekulákra gyakorolt hatását, hogy azonosítsa a felelős biológiai mechanizmusokat, a p21-re összpontosítva; (3) értékelje a kemoterápia toxicitásának csökkenését vastag- és végbélrákos betegeknél, akik a kemoterápia során rövid ideig éheztek.
Projektünk tovább kutat egy biztonságos, olcsó, viszonylag feltáratlan és erőteljes táplálkozási beavatkozást, amely rákos betegek millióinak életminőségét és túlélési arányát javíthatja: a rövid távú böjtöt. Projektünknek jelentős tudományos hatása is lesz, mivel a korábbi jelentések még nem írtak le egyértelmű mechanizmust, amely megmagyarázná a kemoterápiával végzett rövid távú böjt jótékony hatásait.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28049
- IMDEA Food
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Malignus colorectalis neoplasiában szenvedők
- Jó anyagcsere állapot (BMI>22)
- Jó táplálkozási tesztek
- Normál hematológiai és biokémiai paraméterek
- Normál vese- és májműködés
- Nincs fogyás a kemoterápiás kezelés alatt
Kizárási kritériumok:
- BMI <22
- Terhes vagy szoptató nők
- Rossz táplálkozási állapot
- 3%-os súlycsökkenés az elmúlt hónapban, vagy több mint 5%-os az elmúlt három hónapban
- A 2-es típusú diabetes mellitus vagy magas vérnyomás diagnózisa
- Diagnosztizált máj-, vese- vagy szív- és érrendszeri betegség
- Pszichiátriai betegségek légzőszervei
- Hányinger vagy hányás, gyomor-bélrendszeri betegségek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Standard diéta
A résztvevők a kemoterápiás kezelés során szokásos diétát követnek
|
|
|
Kísérleti: Böjtölés
A résztvevők 44-48 órás, 24 órával a kemoterápiás kezelés előtt kezdődő, rövid ideig tartó koplalást követik.
|
Élelmiszerbevitel korlátozása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a mellékhatások általános terminológiai kritériumaiban, a CTCAE 5.0 toxicitási táblázat pontszáma.
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A kemoterápia toxicitásában bekövetkezett változások értékeléséhez a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 toxicitási táblázat pontszámát számítják ki, figyelembe véve a toxicitási tünetekre vonatkozó különböző elemzéseket és kérdőíveket. Az elemzés a következőket tartalmazza:
|
Kiindulási és három hét után
|
|
Változások az immunválaszban
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A rövid távú éhezés immunválaszra gyakorolt hatásának értékelésére teljes immunfenotipizálást kell végezni áramlási citometriával: 3-as differenciálódási klaszter (CD3), 4-es differenciálódási klaszter (CD4), 8-as differenciálódási klaszter (CD8) (T-re). sejtek); 19. differenciálódási klaszter (CD19) (B-sejtek), a nagy affinitású interleukin-2 receptor alfa-alegység (CD45RA), CD62L (T-sejt-alcsoportokhoz: memória, effektor); a 25-ös differenciálódási klaszter (CD25) és a 127-es differenciálódási klaszter (CD127) (mindkettő Treg-sejtekhez); 11b C(D11b) differenciálódási klaszter (granulocitákhoz és makrofágokhoz); 14. differenciálódási klaszter (CD14) (monocitákhoz); 16-os differenciálódási antigén (CD16) klasztere, 56-os differenciálódási klaszter (CD56) (NK-sejtek); A 15-ös differenciálódási klaszter (CD15) (granulociták és monociták) markerek elemzése történik
|
Kiindulási és három hét után
|
|
Változások a korrelációban a kemoterápiás válasz és a p21 és/vagy más éhgyomri gének expressziója között perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC)
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A p21 és/vagy az éhgyomri gének expressziós szintje a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) korrelál a korábban az 1. elsődleges kimeneti intézkedésben leírt toxicitási paraméterekkel.
|
Kiindulási és három hét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A böjt toleranciájának szubjektív értékelése
Időkeret: 48 órás koplalás, beleértve a kemoterápia beadása előtti és utáni 24 órát is.
|
A böjt tolerancia értékeléséhez a résztvevők kitöltenek egy böjt tolerancia tesztet az általuk érzett tünetek alapján, ami a böjt tolerancia végső pontszámát eredményezi.
|
48 órás koplalás, beleértve a kemoterápia beadása előtti és utáni 24 órát is.
|
|
A vércukorszint változásai a böjt hatására
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A glükózszinteket (milligramm per milliliter) az Abbott Laboratories készletével mérik, enzimatikus spektrofotometriás vizsgálatokkal, az Abbot Laboratories Architect műszerével.
|
Kiindulási és három hét után
|
|
A szabad zsírsavak szintjének változása a böjt hatására
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A szabad zsírsavak szintjét (mol per milliliter) az Abbott Laboratories készletével, enzimatikus spektrofotometriás vizsgálatokkal, az Abbott Laboratories Architect műszerével értékeljük ki.
|
Kiindulási és három hét után
|
|
Az inzulinszint változása a koplalás hatására
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
Az inzulinszintet (nemzetközi egység milliliterenként) az Abbott Laboratories készletével, lumineszcens immunoassay-vel mérjük, az Abbott Laboratories Architect műszerével.
|
Kiindulási és három hét után
|
|
A böjt hatására megváltozik a ketontestek
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A ketontestek koncentrációját (mol per milliliter) a Sigma-Aldrich készletével mérjük, enzimatikus spektrofotometriás vizsgálattal, a Thermo Fisher mikrolemez-leolvasójával.
|
Kiindulási és három hét után
|
|
Változások a génexpresszióban a PBMC-ben éhezés után
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A PBMC-kben a génexpresszió változásainak értékeléséhez a következő éhgyomri géneket qRTPCR-rel elemzik:
|
Kiindulási és három hét után
|
|
A kemoterápiás kezelés utáni koplaláshoz kapcsolódó daganatellenes válasz
Időkeret: Kiindulási és három hét után
|
A klinikai daganatellenes válasz értékeléséhez különböző tumormarkereket, például karcinoembrionális antigént (CEA) és szénhidrát antigént (Ca 19,9) elemeznek a szérummintákban.
|
Kiindulási és három hét után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Kutatásvezető: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Kutatásvezető: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Kutatásvezető: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Kutatásvezető: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Kutatásvezető: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 27.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 3.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HULP PI-3536
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .