Le jeûne à court terme comme activateur de la chimiothérapie : étude clinique pilote sur des patients atteints de cancer colorectal (CHEMOFAST)
3 octobre 2023 mis à jour par: IMDEA Food
Évaluation des effets du jeûne à court terme sur la toxicité et l'efficacité de la chimiothérapie
Cette étude évaluera la capacité du jeûne à court terme à réduire la toxicité de la chimiothérapie et à améliorer la réponse anti-tumorale chez les patients atteints de carcinome colorectal soumis à la chimiothérapie.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le jeûne de 24 à 48 heures pendant la chimiothérapie améliore la réponse du système immunitaire contre les tumeurs et réduit la toxicité de la chimiothérapie par des mécanismes encore inconnus. Les chercheurs ont découvert que le jeûne induit l'activation de p21, une protéine qui arrête la prolifération cellulaire et joue un rôle immunitaire important. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'induction de p21 avec un jeûne à court terme améliore la réponse immunitaire anti-tumorale et réduit la toxicité de la chimiothérapie. Pour tester cela, la moitié des participants au cancer colorectal (CCR) suivront 48 heures de jeûne, 24 avant et 24 après la chimiothérapie, sous surveillance nutritionnelle constante et spécialisée. Tandis que l'autre moitié suivra un régime standard. Un profil immunologique sanguin complet à chaque cycle de chimiothérapie sera généré en collaboration avec des cytométristes experts, et l'expression des gènes, les paramètres biochimiques, l'évolution tumorale et les marqueurs de toxicité seront mesurés. Les chercheurs (1) effectueront une analyse complète des cellules immunitaires pour caractériser les effets immunitaires du jeûne pendant la chimiothérapie ; (2) analyser les effets du jeûne sur les gènes, métabolites et autres molécules, pour identifier les mécanismes biologiques responsables, en se concentrant sur p21 ; (3) évaluer la réduction de la toxicité de la chimiothérapie chez les patients atteints de carcinome colorectal soumis à un jeûne de courte durée pendant la chimiothérapie.
Notre projet explorera plus avant une intervention nutritionnelle sûre, peu coûteuse, relativement inexplorée et puissante qui peut améliorer la qualité de vie et les taux de survie de millions de patients atteints de cancer : le jeûne à court terme. De plus, notre projet aura un impact scientifique important, puisque les rapports précédents n'ont pas encore décrit de mécanisme clair expliquant les effets bénéfiques du jeûne de courte durée avec chimiothérapie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28049
- IMDEA Food
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints de néoplasie colorectale maligne
- Bon état métabolique (IMC>22)
- De bons tests nutritionnels
- Paramètres hématologiques et biochimiques normaux
- Fonction rénale et hépatique normale
- Pas de perte de poids pendant le traitement de chimiothérapie
Critère d'exclusion:
- IMC<22
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Mauvais état nutritionnel
- 3 % de perte de poids au cours du dernier mois ou plus de 5 % au cours des trois derniers mois
- Diagnostic de diabète sucré de type 2 ou d'hypertension
- Maladie hépatique, rénale ou cardiovasculaire diagnostiquée
- Respiratoire de maladie psychiatrique
- Nausées ou vomissements, maladie gastro-intestinale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Régime standard
Les participants suivront un régime standard pendant le traitement de chimiothérapie
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Expérimental: Jeûne
Les participants suivront une période de jeûne à court terme pendant 44 à 48 heures, commençant 24 heures avant le traitement de chimiothérapie
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Restriction de l'apport alimentaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le score du tableau de toxicité CTCAE 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables.
Délai: Au départ et après trois semaines
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Pour évaluer les changements dans la toxicité de la chimiothérapie, le score du tableau de toxicité CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0 sera calculé, en tenant compte de différentes analyses et questionnaires sur les symptômes de toxicité. L'analyse comprendra :
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Au départ et après trois semaines
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Modifications de la réponse immunitaire
Délai: Au départ et après trois semaines
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Pour évaluer l'effet du jeûne de courte durée sur la réponse immunitaire un phénotypage immunitaire complet par cytométrie en flux sera réalisé : cluster de différenciation 3 (CD3), cluster de différenciation 4 (CD4), cluster de différenciation 8 (CD8) (pour T cellules); groupe de différenciation 19 (CD19) (pour les lymphocytes B), la sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine-2 à haute affinité (CD45RA), CD62L (pour les sous-ensembles de lymphocytes T : mémoire, effecteur ); groupe de différenciation 25 (CD25) et groupe de différenciation 127 (CD127) (tous deux pour les cellules Treg); cluster de différenciation 11b C(D11b) (pour les granulocytes et les macrophages) ; cluster de différenciation 14 (CD14) (pour les monocytes); cluster d'antigène de différenciation 16 (CD16), cluster de différenciation 56 (CD56) (cellules NK); les marqueurs du groupe de différenciation 15 (CD15) (pour les granulocytes et les monocytes) seront analysés
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Au départ et après trois semaines
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Modifications de la corrélation entre la réponse à la chimiothérapie et l'expression de p21 et/ou d'autres gènes à jeun dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Au départ et après trois semaines
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Les niveaux d'expression de p21 et/ou des gènes à jeun dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront corrélés avec les paramètres de toxicité précédemment décrits dans le critère de jugement principal 1
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Au départ et après trois semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation subjective de la tolérance au jeûne
Délai: 48 heures de jeûne, dont 24 heures avant et 24 heures après l'administration de la chimiothérapie.
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Pour évaluer la tolérance au jeûne, les participants rempliront un test de tolérance au jeûne basé sur les symptômes qu'ils ressentent, cela se traduira par un score final de tolérance au jeûne.
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48 heures de jeûne, dont 24 heures avant et 24 heures après l'administration de la chimiothérapie.
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Modifications de la glycémie en réponse au jeûne
Délai: Au départ et après trois semaines
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Les niveaux de glucose (milligrammes par millilitre) seront mesurés avec un kit d'Abbott Laboratories, par des dosages spectrophotométriques enzymatiques à l'aide d'un instrument Architect d'Abbot Laboratories.
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Au départ et après trois semaines
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Changements dans les niveaux d'acides gras libres en réponse au jeûne
Délai: Au départ et après trois semaines
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Les niveaux d'acides gras libres (moles par millilitre) seront évalués avec un kit d'Abbott Laboratories, par des dosages spectrophotométriques enzymatiques à l'aide d'un instrument Architect d'Abbott Laboratories.
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Au départ et après trois semaines
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Changements dans les niveaux d'insuline en réponse au jeûne
Délai: Au départ et après trois semaines
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Les niveaux d'insuline (unités internationales par millilitre) seront mesurés avec un kit d'Abbott Laboratories, par immunoessai luminescent à l'aide de l'instrument Architect d'Abbott Laboratories.
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Au départ et après trois semaines
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Modifie les corps cétoniques en réponse au jeûne
Délai: Au départ et après trois semaines
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La concentration en corps cétoniques (moles par millilitre) sera mesurée avec un kit de Sigma-Aldrich, par un dosage spectrophotométrique enzymatique à l'aide d'un lecteur de microplaques de Thermo Fisher.
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Au départ et après trois semaines
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Changements dans l'expression des gènes dans les PBMC après le jeûne
Délai: Au départ et après trois semaines
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Pour évaluer les changements dans l'expression des gènes dans les PBMC, les gènes à jeun suivants seront analysés par qRTPCR :
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Au départ et après trois semaines
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Réponse antitumorale associée au jeûne après un traitement de chimiothérapie
Délai: Au départ et après trois semaines
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Pour évaluer la réponse antitumorale clinique, différents marqueurs tumoraux tels que l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) et l'antigène glucidique (Ca 19.9) seront analysés dans des échantillons de sérum.
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Au départ et après trois semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Chercheur principal: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Chercheur principal: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Chercheur principal: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Chercheur principal: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Chercheur principal: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2020
Première publication (Réel)
30 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- HULP PI-3536
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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