Krótkoterminowy post jako wzmacniacz chemioterapii: pilotażowe badanie kliniczne pacjentów z rakiem jelita grubego (CHEMOFAST)
3 października 2023 zaktualizowane przez: IMDEA Food
Ocena krótkoterminowego wpływu postu na toksyczność i skuteczność chemioterapii
Niniejsze badanie oceni zdolność krótkotrwałego postu do zmniejszenia toksyczności chemioterapii i wzmocnienia odpowiedzi przeciwnowotworowej u pacjentów z rakiem jelita grubego poddanych chemioterapii.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Post przez 24-48 godzin podczas chemioterapii poprawia odpowiedź układu odpornościowego na nowotwory i zmniejsza toksyczność chemioterapii poprzez jeszcze nieznane mechanizmy. Badacze odkryli, że post indukuje aktywację p21, białka, które zatrzymuje proliferację komórek i odgrywa ważną rolę immunologiczną. Badacze wysuwają hipotezę, że indukcja p21 z krótkotrwałym postem wzmacnia odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową i zmniejsza toksyczność chemioterapii. Aby to sprawdzić, połowa pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) będzie przestrzegać 48-godzinnego postu, 24 godziny przed i 24 godziny po chemioterapii, pod stałym i specjalistycznym nadzorem żywieniowym. Podczas gdy druga połowa będzie przestrzegać standardowej diety. We współpracy z ekspertami w dziedzinie cytometrii zostanie wygenerowany pełny profil immunologiczny krwi w każdym cyklu chemioterapii, a także zmierzona zostanie ekspresja genów, parametry biochemiczne, ewolucja nowotworu i markery toksyczności. Badacze (1) przeprowadzą pełną analizę komórek odpornościowych, aby scharakteryzować immunologiczne skutki postu podczas chemioterapii; (2) analizować wpływ postu na geny, metabolity i inne molekuły, aby zidentyfikować odpowiedzialne mechanizmy biologiczne, koncentrując się na p21; (3) ocenić zmniejszenie toksyczności chemioterapii u chorych na raka jelita grubego poddanych krótkotrwałej głodówce w trakcie chemioterapii.
Nasz projekt będzie dalej badał bezpieczną, niedrogą, stosunkowo niezbadaną i potężną interwencję żywieniową, która może poprawić jakość życia i wskaźniki przeżywalności milionów pacjentów z rakiem: krótkoterminowy post. Nasz projekt będzie miał również istotny wpływ naukowy, ponieważ poprzednie doniesienia nie opisywały jeszcze jasnego mechanizmu wyjaśniającego korzystne efekty krótkoterminowego postu z chemioterapią
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
11
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28049
- IMDEA Food
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy ze złośliwą neoplazją jelita grubego
- Dobry stan metaboliczny (BMI>22)
- Dobre testy żywieniowe
- Prawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne
- Prawidłowa czynność nerek i wątroby
- Brak utraty wagi podczas chemioterapii
Kryteria wyłączenia:
- BMI<22
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Zły stan odżywienia
- 3% utraty masy ciała w ciągu ostatniego miesiąca lub więcej niż 5% w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Rozpoznanie cukrzycy typu 2 lub nadciśnienia tętniczego
- Rozpoznana choroba wątroby, nerek lub układu krążenia
- Układ oddechowy choroby psychicznej
- Nudności lub wymioty, choroba przewodu pokarmowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standardowa dieta
Podczas chemioterapii uczestnicy będą przestrzegać standardowej diety
|
|
|
Eksperymentalny: Post
Uczestnicy będą przestrzegać krótkoterminowego okresu postu przez 44-48 godzin, rozpoczynając 24 godziny przed chemioterapią
|
Ograniczenie spożycia żywności
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany we wspólnych kryteriach terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Wynik tabeli toksyczności CTCAE 5.0.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Aby ocenić zmiany toksyczności chemioterapii, zostanie obliczony wynik tabeli toksyczności Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, z uwzględnieniem różnych analiz i kwestionariuszy dotyczących objawów toksyczności. Analiza obejmie:
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
|
Zmiany w odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Aby ocenić wpływ krótkotrwałego postu na odpowiedź immunologiczną, zostanie przeprowadzone pełne fenotypowanie immunologiczne za pomocą cytometrii przepływowej: klaster różnicowania 3 (CD3), klaster różnicowania 4 (CD4), klaster różnicowania 8 (CD8) (dla T komórki); klaster różnicowania 19 (CD19) (dla komórek B), podjednostka alfa receptora interleukiny-2 o wysokim powinowactwie (CD45RA), CD62L (dla podzbiorów komórek T: pamięć, efektor); klaster różnicowania 25 (CD25) i klaster różnicowania 127 (CD127) (oba dla komórek Treg); klaster różnicowania 11b C(D11b) (dla granulocytów i makrofagów); klaster różnicowania 14 (CD14) (dla monocytów); klaster antygenu różnicowania 16 (CD16), klaster różnicowania 56 (CD56) (komórki NK); analizowane będą markery klastra różnicowania 15 (CD15) (dla granulocytów i monocytów)
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
|
Zmiany w korelacji między odpowiedzią na chemioterapię a ekspresją p21 i/lub innych genów na czczo w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Poziomy ekspresji genów p21 i/lub genów na czczo w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) zostaną skorelowane z parametrami toksyczności opisanymi wcześniej w głównym wyniku pomiaru 1
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Subiektywna ocena tolerancji na głodówkę
Ramy czasowe: 48 godzin na czczo, w tym 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu chemioterapii.
|
Aby ocenić tolerancję na post, uczestnicy wypełnią test tolerancji na czczo w oparciu o odczuwane objawy, co da ostateczny wynik tolerancji na post.
|
48 godzin na czczo, w tym 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu chemioterapii.
|
|
Zmiany glikemii w odpowiedzi na post
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Poziomy glukozy (miligramy na mililitr) będą mierzone za pomocą zestawu firmy Abbott Laboratories, za pomocą enzymatycznych testów spektrofotometrycznych przy użyciu przyrządu Architect firmy Abbot Laboratories.
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
|
Zmiany poziomów wolnych kwasów tłuszczowych w odpowiedzi na post
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Poziomy wolnych kwasów tłuszczowych (mole na mililitr) zostaną ocenione za pomocą zestawu z Abbott Laboratories, za pomocą enzymatycznych testów spektrofotometrycznych z użyciem instrumentu Architect firmy Abbott Laboratories.
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
|
Zmiany poziomu insuliny w odpowiedzi na post
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Poziomy insuliny (jednostki międzynarodowe na mililitr) będą mierzone za pomocą zestawu firmy Abbott Laboratories, za pomocą luminescencyjnego testu immunologicznego przy użyciu przyrządu Architect firmy Abbott Laboratories.
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
|
Zmienia ciała ketonowe w odpowiedzi na post
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Stężenie ciał ketonowych (mole na mililitr) będzie mierzone za pomocą zestawu firmy Sigma-Aldrich, w enzymatycznym teście spektrofotometrycznym z użyciem czytnika mikropłytek firmy Thermo Fisher.
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
|
Zmiany w ekspresji genów w PBMC po poście
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Aby ocenić zmiany w ekspresji genów w PBMC, następujące geny na czczo zostaną przeanalizowane przez qRTPCR:
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
|
Odpowiedź przeciwnowotworowa związana z postem po leczeniu chemioterapią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Aby ocenić kliniczną odpowiedź przeciwnowotworową, w próbkach surowicy zostaną przeanalizowane różne markery nowotworowe, takie jak antygen rakowo-płodowy (CEA) i antygen węglowodanowy (Ca 19,9).
|
Wartość wyjściowa i po trzech tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Główny śledczy: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Główny śledczy: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Główny śledczy: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Główny śledczy: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Główny śledczy: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 września 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- HULP PI-3536
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .