El ayuno a corto plazo como potenciador de la quimioterapia: estudio clínico piloto en pacientes con carcinoma colorrectal (CHEMOFAST)
3 de octubre de 2023 actualizado por: IMDEA Food
Evaluación de los efectos del ayuno a corto plazo sobre la toxicidad y la eficacia de la quimioterapia
Este estudio evaluará la capacidad del ayuno a corto plazo para reducir la toxicidad de la quimioterapia y mejorar la respuesta antitumoral en pacientes con carcinoma colorrectal sometidos a quimioterapia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El ayuno de 24-48 horas durante la quimioterapia mejora la respuesta del sistema inmunológico contra los tumores y reduce la toxicidad de la quimioterapia a través de mecanismos aún desconocidos. Los investigadores han descubierto que el ayuno induce la activación de p21, una proteína que detiene la proliferación celular y desempeña funciones inmunitarias importantes. Los investigadores plantean la hipótesis de que la inducción de p21 con ayuno a corto plazo mejora la respuesta inmunológica antitumoral y reduce la toxicidad de la quimioterapia. Para probar esto, la mitad de los participantes con carcinoma colorrectal (CCR) seguirán 48 horas de ayuno, 24 antes y 24 después de la quimioterapia, bajo supervisión nutricional constante y especializada. Mientras que la otra mitad seguirá una dieta estándar. Se generará un perfil inmunológico completo en sangre en cada ciclo de quimioterapia en colaboración con citometristas expertos y se medirá la expresión génica, parámetros bioquímicos, evolución tumoral y marcadores de toxicidad. Los investigadores (1) realizarán un análisis completo de las células inmunitarias para caracterizar los efectos inmunitarios del ayuno durante la quimioterapia; (2) analizar los efectos del ayuno en genes, metabolitos y otras moléculas, para identificar los mecanismos biológicos responsables, centrándose en p21; (3) evaluar la reducción de la toxicidad de la quimioterapia en pacientes con carcinoma colorrectal sometidos a ayuno a corto plazo durante la quimioterapia.
Nuestro proyecto seguirá explorando una intervención nutricional segura, económica, relativamente inexplorada y poderosa que puede mejorar la calidad de vida y las tasas de supervivencia de millones de pacientes con cáncer: el ayuno a corto plazo. Además, nuestro proyecto tendrá un impacto científico importante, ya que los informes anteriores aún no han descrito un mecanismo claro que explique los efectos beneficiosos del ayuno a corto plazo con quimioterapia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Madrid, España, 28049
- IMDEA Food
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con neoplasia colorrectal maligna
- Buen estado metabólico (IMC>22)
- Buenas pruebas nutricionales.
- Parámetros hematológicos y bioquímicos normales
- Función renal y hepática normal
- Sin pérdida de peso durante el tratamiento de quimioterapia
Criterio de exclusión:
- IMC<22
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Mal estado nutricional
- 3% de pérdida de peso durante el último mes o más del 5% en los últimos tres meses
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 o hipertensión
- Enfermedad hepática, renal o cardiovascular diagnosticada
- Enfermedad respiratoria o psiquiátrica
- Náuseas o vómitos, enfermedad gastrointestinal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sin intervención: Dieta estándar
Los participantes seguirán una dieta estándar durante el tratamiento de quimioterapia.
|
|
|
Experimental: Ayuno
Los participantes seguirán un período de ayuno a corto plazo de 44 a 48 horas, comenzando 24 horas antes del tratamiento con quimioterapia.
|
Restricción de ingesta de alimentos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la puntuación de la tabla de toxicidad de los criterios de terminología común para eventos adversos CTCAE 5.0.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Para evaluar los cambios en la toxicidad de la quimioterapia, se calculará la puntuación de la tabla de toxicidad Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, teniendo en cuenta diferentes análisis y cuestionarios sobre síntomas de toxicidad. El análisis incluirá:
|
Línea de base y después de tres semanas
|
|
Cambios en la respuesta inmune
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Para evaluar el efecto del ayuno de corta duración sobre la respuesta inmunitaria se realizará un fenotipado inmunitario completo por citometría de flujo: grupo de diferenciación 3 (CD3), grupo de diferenciación 4 (CD4), grupo de diferenciación 8 (CD8) (para T células); grupo de diferenciación 19 (CD19) (para células B), la subunidad alfa del receptor de interleucina-2 de alta afinidad (CD45RA), CD62L (para subconjuntos de células T: memoria, efector); grupo de diferenciación 25 (CD25) y grupo de diferenciación 127 (CD127) (ambos para células Treg); grupo de diferenciación 11b C(D11b) (para granulocitos y macrófagos); grupo de diferenciación 14 (CD14) (para monocitos); grupo de antígeno de diferenciación 16 (CD16), grupo de diferenciación 56 (CD56) (células NK); Se analizarán los marcadores del grupo de diferenciación 15 (CD15) (para granulocitos y monocitos)
|
Línea de base y después de tres semanas
|
|
Cambios en la correlación entre la respuesta a la quimioterapia y p21 y/o la expresión de otros genes en ayunas en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Los niveles de expresión de p21 y/o genes en ayunas en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se correlacionarán con los parámetros de toxicidad descritos anteriormente en la medida de resultado primaria 1
|
Línea de base y después de tres semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación subjetiva de la tolerancia al ayuno
Periodo de tiempo: 48 horas de ayuno, incluidas las 24 horas previas y las 24 horas posteriores a la administración de quimioterapia.
|
Para evaluar la tolerancia al ayuno, los participantes completarán una prueba de tolerancia al ayuno en función de los síntomas que sientan, esto dará como resultado una puntuación final de tolerancia al ayuno.
|
48 horas de ayuno, incluidas las 24 horas previas y las 24 horas posteriores a la administración de quimioterapia.
|
|
Cambios en la glucemia en respuesta al ayuno
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Los niveles de glucosa (miligramos por mililitro) se medirán con un kit de Abbott Laboratories, mediante ensayos espectrofotométricos enzimáticos utilizando un instrumento Architect de Abbot Laboratories.
|
Línea de base y después de tres semanas
|
|
Cambios en los niveles de ácidos grasos libres en respuesta al ayuno
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Los niveles de ácidos grasos libres (moles por mililitro) se evaluarán con un kit de Abbott Laboratories, mediante ensayos espectrofotométricos enzimáticos utilizando un instrumento Architect de Abbott Laboratories.
|
Línea de base y después de tres semanas
|
|
Cambios en los niveles de insulina en respuesta al ayuno
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Los niveles de insulina (Unidades Internacionales por mililitro) se medirán con un kit de Abbott Laboratories, mediante inmunoensayo luminiscente utilizando el instrumento Architect de Abbott Laboratories.
|
Línea de base y después de tres semanas
|
|
Cambia los cuerpos cetónicos en respuesta al ayuno.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
La concentración de cuerpos cetónicos (moles por mililitro) se medirá con un kit de Sigma-Aldrich, mediante un ensayo espectrofotométrico enzimático utilizando un lector de microplacas de Thermo Fisher.
|
Línea de base y después de tres semanas
|
|
Cambios en la expresión génica en PBMC después del ayuno
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Para evaluar los cambios en la expresión génica en PBMC, qRTPCR analizará los siguientes genes en ayunas:
|
Línea de base y después de tres semanas
|
|
Respuesta antitumoral asociada al ayuno tras el tratamiento quimioterápico
Periodo de tiempo: Línea de base y después de tres semanas
|
Para evaluar la respuesta antitumoral clínica se analizarán en muestras de suero diferentes marcadores tumorales como el antígeno carcinoembrionario (CEA) y el antígeno Carbohidrato (Ca 19.9).
|
Línea de base y después de tres semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pablo J Fernandez-Marcos, PhD, IMDEA Food
- Investigador principal: Enrique Casado, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Investigador principal: Francisco Zambrana, MD, Hospital Universitario Infanta Sofía
- Investigador principal: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Investigador principal: Nuria Rodríguez-Salas, MD, Hospital Universitario La Paz
- Investigador principal: Ismael Ghanem- Cañete, MD, Hospital Universitario La Paz
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2017 Oct;39:46-58. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. Epub 2016 Oct 31.
- Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, Kuzmicki C, Pless R, Stappenbeck TS, Piwnica-Worms D, Piwnica-Worms H. Fasting protects mice from lethal DNA damage by promoting small intestinal epithelial stem cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 22;112(51):E7148-54. doi: 10.1073/pnas.1509249112. Epub 2015 Dec 7.
- Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec 31;1(12):988-1007. doi: 10.18632/aging.100114.
- Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, Manes B, Buono R, Cheng CW, Cacciottolo M, Martin-Montalvo A, de Cabo R, Wei M, Morgan TE, Longo VD. Fasting-Mimicking Diet Reduces HO-1 to Promote T Cell-Mediated Tumor Cytotoxicity. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):136-146. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.005.
- Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11;30(1):147-160. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016.
- Bouwens M, Afman LA, Muller M. Fasting induces changes in peripheral blood mononuclear cell gene expression profiles related to increases in fatty acid beta-oxidation: functional role of peroxisome proliferator activated receptor alpha in human peripheral blood mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1515-23. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1515.
- Lopez-Guadamillas E, Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Munoz-Martin M, Martinez D, Gomez-Lopez G, Campos-Olivas R, Valverde AM, Serrano M. p21Cip1 plays a critical role in the physiological adaptation to fasting through activation of PPARalpha. Sci Rep. 2016 Oct 10;6:34542. doi: 10.1038/srep34542.
- Duan W, Guo Z, Jiang H, Ware M, Mattson MP. Reversal of behavioral and metabolic abnormalities, and insulin resistance syndrome, by dietary restriction in mice deficient in brain-derived neurotrophic factor. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2446-53. doi: 10.1210/en.2002-0113.
- Arumugam TV, Phillips TM, Cheng A, Morrell CH, Mattson MP, Wan R. Age and energy intake interact to modify cell stress pathways and stroke outcome. Ann Neurol. 2010 Jan;67(1):41-52. doi: 10.1002/ana.21798.
- Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, Longo VD. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20. doi: 10.1073/pnas.0708100105. Epub 2008 Mar 31.
- Caffa I, D'Agostino V, Damonte P, Soncini D, Cea M, Monacelli F, Odetti P, Ballestrero A, Provenzani A, Longo VD, Nencioni A. Fasting potentiates the anticancer activity of tyrosine kinase inhibitors by strengthening MAPK signaling inhibition. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):11820-32. doi: 10.18632/oncotarget.3689.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- HULP PI-3536
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .