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派姆单抗 + 卡培他滨/奥沙利铂 (CapeOx) -HER2 阴性和派姆单抗 + 曲妥珠单抗 + 顺铂/卡培他滨 HER2 阳性

2024年3月11日 更新者:Jeeyun Lee、Samsung Medical Center

Pembrolizumab + Capecitabine/Oxaliplatin (CapeOx)(HER2 Negative ARM) 或 Pembrolizumab + Trastuzumab + Capecitabine/Cisplatin (HER2 Positive ARM) 一线治疗转移性胃癌的 II 期研究

本研究是一项开放标签、单组、II 期试验,旨在评估派姆单抗 + CapeOx(HER2 阴性 ARM)或派姆单抗 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨/顺铂(HER2 阳性 ARM)作为晚期胃或胃食管交界处一线治疗的疗效和安全性(GEJ) 腺癌。

研究概览

地位

主动,不招人

条件

详细说明

队列 A 分配给确认为 HER2 阴性的晚期胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌患者,大约 78 名受试者将被纳入,以评估 pembrolizumab + 卡培他滨/奥沙利铂的疗效和安全性。

Cohort B 分配给晚期胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌并确认为 HER2 阳性的患者,将招募约 15 名受试者以评估 pembrolizumab + Trastuzumab + Capecitabine / Cisplatin 的疗效和安全性

(1 个周期:第 1 天到第 21 天)

计划活检分析化疗前立即进行预处理活检;新获得的标本定义为在 C1D1 之前 12 周内收集的 FFPE 保存块或新鲜组织。

2.关于治疗原发性肿瘤活检(C2D1 - 3 天窗口;在 C2D1 给药前)以探查肿瘤是否有特征变化(即免疫沙漠到免疫浸润) 3.关于治疗原发性肿瘤活检(C7D1 - 3 天窗口;在施用 C7D1 之前)以探索肿瘤是否有特征变化(即免疫沙漠到免疫浸润) 4.只要肿瘤活检可行,进展活检将是可选的。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

93

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Seoul、大韩民国、99999
        • Samsung Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。 受试者还可以同意进行生物医学研究。 但是,受试者可以在不参与生物医学研究的情况下参与主要试验。
  2. 在签署知情同意书之日年满 19 岁(或根据当地法规可接受的年龄,以较大者为准)。
  3. 经组织学或细胞学确诊为胃癌或 GEJ 腺癌。 (EBV 阳性 GC 和 MSI-H GC 将被排除在本研究之外)。 患者必须具有 EBV 阴性和 MSS(或 MMR-熟练)GC 才能进入该研究。对于队列 B,将招募具有 HER2 + 的 GC 患者。
  4. HER2 阳性定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+ 结合 ISH+(或 FISH),由原发性或转移性肿瘤的集中审查评估。 ISH 阳性定义为 HER2 基因拷贝数与 CEP17 信号数之比≥2.0。 如果比率 <2.0 但 HER2 基因拷贝数 >6,则参与者可能被视为 ISH 阳性。
  5. 有转移性疾病或局部晚期、无法切除的疾病。
  6. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 由调查员确定。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实,则被认为是可测量的。
  7. 入组前需要新获得的新鲜活检(需要胃活检,但如果胃癌因既往手术不完整,可以转移病灶活检替代)
  8. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
  9. 证明表 1 中定义的足够器官功能,所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
  10. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。

111. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育,或在最后一次研究药物给药后的 120 天内在研究过程中避免异性性行为。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。

12.男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准:

  1. 目前正在参与和接受研究治疗,或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
  2. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗(每天服用超过 10 毫克强的松当量)或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
  3. 鳞状细胞癌或未分化胃癌。
  4. 有预先存在的周围神经病变 > 1 级。
  5. 是在治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  6. 患有活动性结核病(结核杆菌)
  7. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
  8. 已知对奥沙利铂或希罗达的任何成分敏感
  9. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复(即,≤ 1 级或基线)。
  10. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗,或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复(即≤ 1 级或基线)。
  11. 有已知的既往恶性肿瘤病史,除非参与者接受了潜在的治愈性治疗并且自该治疗开始后 2 年内没有该疾病复发的证据。
  12. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加,前提是他们稳定(在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据,并且任何神经系统症状已恢复到基线),没有新的或扩大的脑转移的证据转移,并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎,无论临床稳定性如何都被排除在外。
  13. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物)。 替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等)不被视为全身治疗的一种形式。
  14. 有需要类固醇治疗的(非传染性)肺炎病史或目前患有肺炎。 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的哮喘参与者不会被排除在研究之外。
  15. 有需要全身治疗的活动性感染。
  16. 进行过同种异体组织/实体器官移植。
  17. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据,这些异常可能会混淆试验结果,干扰受试者在整个试验期间的参与,或不符合受试者的最佳利益,在治疗研究者看来。
  18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  19. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天,在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳,或预期怀孕或生孩子。
  20. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
  21. 之前接受过抗 HER2 药物治疗。
  22. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)(HIV 1/2 抗体)的已知病史。
  23. 已知患有活动性乙型肝炎(例如,HBsAg 反应性)或丙型肝炎(例如,检测到 HCV RNA [定性])。
  24. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
  25. 是或有直系亲属(例如,配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女)是研究中心或直接参与本试验的工作人员,除非获得 IRB 批准(主席或指定人员)允许例外情况对于特定主题。
  26. 如果腹水需要在 2 周内引流或在同意本研究后 2 周内利尿

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CapeOx+Pembrolizumab(HER2 阴性)

<队列 A>:HER2 阴性患者 CapeOx+Pembrolizumab 治疗 (N=78)

  • 第一周期开普敦
  • 第 2 周期至第 8 周期 CapeOX + pembrolizumab 疗法
  • 第 9 周期至第 35 周期卡培他滨 + 派姆单抗治疗

    • CapeOx + Pembrolizumab 给药直至疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝。

      1. 周期:第 1 天到第 21 天)
Pembrolizumab 是一种有效且高度选择性的 IgG4/kappa 同种型人源化单克隆抗体 (mAb),旨在直接阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用。 Keytruda™(pembrolizumab)最近在美国被批准用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤和易普利姆玛后疾病进展的患者,如果 BRAF V600 突变阳性,则为 BRAF 抑制剂。
其他名称:
  • 可瑞达
  • MK3475
实验性的:Cape/Cis+曲妥珠单抗+派姆单抗(HER2 阳性)

Cape/Cis+曲妥珠单抗+派姆单抗治疗 (N=15)

  • 第 1 周期卡培他滨 + 顺铂 (Cape/Cis)
  • 第 2 周期至第 8 周期 Cape/Cis + Trastuzumab + pembrolizumab 治疗
  • 第 9 周期至第 35 周期卡培他滨 + 曲妥珠单抗 + 派姆单抗治疗

    • Cape/Cis + Trastuzumab + Pembrolizumab 给药直至疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝。

      1. 周期:第 1 天到第 21 天)
Pembrolizumab 是一种有效且高度选择性的 IgG4/kappa 同种型人源化单克隆抗体 (mAb),旨在直接阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用。 Keytruda™(pembrolizumab)最近在美国被批准用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤和易普利姆玛后疾病进展的患者,如果 BRAF V600 突变阳性,则为 BRAF 抑制剂。
其他名称:
  • 可瑞达
  • MK3475

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
符合 RECIST 1.1 的 ORR(客观缓解率)
大体时间:24个月
Git 建议受试者停止研究治疗,除非研究者认为受试者正在从治疗中获益。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基因组分析
大体时间:24个月
基线全外显子组测序,RNA-seq 前后
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月29日

初级完成 (实际的)

2024年2月6日

研究完成 (估计的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月30日

首次发布 (实际的)

2020年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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