Pembrolizumab + Capecitabina／Oxaliplatino (CapeOx) -HER2 Nagativo e Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatino/Capecitabina HER2 Positivo

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio. Il soggetto può anche fornire il consenso per la Ricerca Biomedica. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare alla ricerca biomedica.
2. Avere 19 anni di età il giorno della firma del consenso informato (o un'età accettabile secondo le normative locali, a seconda di quale sia la maggiore).
3. Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico o GEJ. (Il GC positivo per EBV e il GC MSI-H saranno esclusi da questo studio). I pazienti devono avere EBV negativo e MSS (o MMR-competente) GC per entrare in questo studio. Per la coorte B, verranno arruolati pazienti con GC con HER2 +.
4. Essere HER2-positivo definito come IHC 3+ o IHC 2+ in combinazione con ISH+ (o FISH), come valutato dalla revisione centrale sul tumore primario o metastatico. La positività ISH è definita come un rapporto ≥ 2,0 tra il numero di copie del gene HER2 e il numero di segnali per CEP17. Se il rapporto è <2,0 ma il numero di copie del gene HER2 è >6, il partecipante può essere considerato positivo all'ISH.
5. Avere una malattia metastatica o una malattia localmente avanzata, non resecabile.
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. come determinato dall'investigatore. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
7. Prima dell'arruolamento è richiesta una biopsia fresca appena ottenuta (è necessaria la biopsia dello stomaco, ma se il cancro allo stomaco non è intatto a causa di un precedente intervento chirurgico, la biopsia della lesione metastatica può sostituire)
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

111. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

12.I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. cellule squamose o carcinoma gastrico indifferenziato.
4. Ha una neuropatia periferica preesistente > Grado 1.
5. È un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
6. Ha una tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
7. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
8. Ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di oxaliplatino o xeloda
9. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
10. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
11. - Ha una storia nota di precedente tumore maligno, tranne se il partecipante è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 2 anni dall'inizio di tale terapia.
12. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso. I partecipanti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
20. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-HER2.
22. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
23. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
24. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
25. È o ha un parente stretto (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è centro di sperimentazione o personale direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga concessa l'approvazione dell'IRB (da parte del presidente o designato) che consenta un'eccezione a questo criterio per un soggetto specifico.
26. Partecipanti con ascite se necessita di drenaggio entro 2 settimane o diuretico entro 2 settimane dal consenso a questo studio