Pembrolizumab + Capecitabin／Oxaliplatina (CapeOx) -HER2 nagativní a Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatina/kapecitabin HER2 pozitivní

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas s biomedicínským výzkumem. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil biomedicínského výzkumu.
2. Být ve věku 19 let v den podpisu informovaného souhlasu (nebo přijatelný věk podle místních předpisů, podle toho, co je starší).
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo GEJ. (EBV pozitivní GC a MSI-H GC budou z této studie vyloučeny). Aby mohli pacienti vstoupit do této studie, musí mít EBV negativní a MSS (nebo MMR-protekční) GC. Pro kohortu B budou zařazeni pacienti s GC s HER2+.
4. Být HER2-pozitivní definovaný jako IHC 3+ nebo IHC 2+ v kombinaci s ISH+ (nebo FISH), jak bylo hodnoceno centrálním přehledem primárního nebo metastatického nádoru. ISH pozitivita je definována jako poměr ≥ 2,0 pro počet kopií genu HER2 k počtu signálů pro CEP17. Pokud je poměr <2,0, ale počet kopií genu HER2 je >6, účastník může být považován za ISH-pozitivního.
5. Mít metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. jak určil vyšetřovatel. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
7. Před zařazením do studie je vyžadována nově získaná čerstvá biopsie (je vyžadována biopsie žaludku, ale pokud rakovina žaludku není intaktní kvůli předchozí operaci, lze ji nahradit biopsií metastatické léze)
8. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

111. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

12. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku.
4. Má již existující periferní neuropatii >1. stupně.
5. Je WOCBP, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
6. Má aktivní TBC (Bacillus TBC)
7. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
8. Má známou citlivost na kteroukoli složku oxaliplatiny nebo xelody
9. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
10. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
11. Má známou anamnézu předchozí malignity s výjimkou případů, kdy účastník podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy této nemoci po dobu 2 let od zahájení této terapie.
12. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu. Účastníci s astmatem, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů, nebudou ze studie vyloučeni.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
20. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
21. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem proti HER2.
22. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
23. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
24. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
25. Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je výzkumným místem nebo personálem přímo zapojeným do této studie, pokud nebude udělen potenciální souhlas IRB (předsedou nebo pověřenou osobou) umožňující výjimku z tohoto kritéria pro konkrétní předmět.
26. Účastníci s ascitem, pokud potřebuje odvodnění do 2 týdnů nebo diuretikum do 2 týdnů od souhlasu s touto studií