Pembrolizumab + Capecitabine／Oxaliplatin (CapeOx) -HER2 Nagative og Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatin/Capecitabine HER2 Positive

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken. Observanden kan også gi samtykke til biomedisinsk forskning. Imidlertid kan forsøkspersonen delta i hovedforsøket uten å delta i Biomedisinsk forskning.
2. Være 19 år på dagen for å signere informert samtykke (eller akseptabel alder i henhold til lokale forskrifter, avhengig av hva som er eldre).
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller GEJ adenokarsinom. (EBV positiv GC og MSI-H GC vil bli ekskludert fra denne studien). Pasientene må ha EBV-negativ og MSS (eller MMR-dyktig) GC for å delta i denne studien. For kohort B vil GC-pasienter med HER2+ bli registrert.
4. Vær HER2-positiv definert som enten IHC 3+ eller IHC 2+ i kombinasjon med ISH+ (eller FISH), som vurdert ved sentral gjennomgang på primær eller metastatisk tumor. ISH-positivitet er definert som et forhold på ≥ 2,0 for antall HER2-genkopier og antall signaler for CEP17. Hvis forholdet er <2,0, men HER2-genets kopinummer er >6, kan deltakeren anses som ISH-positiv.
5. Har metastatisk sykdom eller lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. som bestemt av etterforskeren. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
7. Nyinnhentet fersk biopsi er nødvendig før påmelding (magebiopsi kreves, men hvis magekreft ikke er intakt på grunn av tidligere operasjon, kan metastatisk lesjonsbiopsi erstatte)
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

111. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

12. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. plateepitel eller udifferensiert magekreft.
4. Har allerede eksisterende perifer nevropati >grad 1.
5. Er en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
6. Har aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
8. Har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av oxaliplatin eller xeloda
9. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
10. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
11. Har en kjent historie med tidligere malignitet, bortsett fra hvis deltakeren har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for tilbakefall av sykdommen i 2 år siden oppstart av behandlingen.
12. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt. Deltakere med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har mottatt tidligere behandling med et anti-HER2-middel.
22. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
23. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
24. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
25. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller ansatte som er direkte involvert i denne rettssaken, med mindre potensiell IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt som tillater unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne.
26. Deltakere med ascites hvis den trenger drenering innen 2 uker eller vanndrivende innen 2 uker etter samtykke til denne studien