Pembrolizumab + Capécitabine／Oxaliplatine (CapeOx) -HER2 Nagative et Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatine/Capécitabine HER2 Positif

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour la recherche biomédicale. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à la recherche biomédicale.
2. Avoir 19 ans au jour de la signature du consentement éclairé (ou l'âge acceptable selon les réglementations locales, selon la plus ancienne des deux).
3. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ. (GC EBV positif et MSI-H GC seront exclus de cette étude). Les patients doivent avoir un EBV négatif et un GC MSS (ou MMR compétent) pour entrer dans cette étude. Pour la cohorte B, les patients GC avec HER2 + seront inscrits.
4. Être HER2-positif défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ en combinaison avec ISH+ (ou FISH), tel qu'évalué par un examen central sur la tumeur primaire ou métastatique. La positivité ISH est définie comme un rapport ≥ 2,0 entre le nombre de copies du gène HER2 et le nombre de signaux pour CEP17. Si le rapport est <2,0 mais que le nombre de copies du gène HER2 est >6, le participant peut être considéré comme ISH-positif.
5. Avoir une maladie métastatique ou une maladie localement avancée et non résécable.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. tel que déterminé par l'enquêteur. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
7. Une biopsie fraîche nouvellement obtenue est requise avant l'inscription (une biopsie de l'estomac est requise mais si le cancer de l'estomac n'est pas intact en raison d'une intervention chirurgicale antérieure, une biopsie de la lésion métastatique peut remplacer)
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
10. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

111. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. épidermoïde ou cancer gastrique indifférencié.
4. A une neuropathie périphérique préexistante> Grade 1.
5. Est un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
6. A une tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
8. A une sensibilité connue à tout composant de l'oxaliplatine ou du xeloda
9. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
10. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
11. A des antécédents connus de malignité antérieure, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 2 ans depuis le début de ce traitement.
12. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours. Les participants souffrant d'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
21. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-HER2.
22. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
23. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
24. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
25. Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation potentielle de l'IRB (par le président ou la personne désignée) ne soit donnée permettant une exception à ce critère pour un sujet précis.
26. Participants souffrant d'ascite s'il doit être drainé dans les 2 semaines ou diurétique dans les 2 semaines suivant le consentement à cette étude