Pembrolitsumabi + kapesitabiini／oksaliplatiini (CapeOx) - HER2-nagatiivinen ja pembrolitsumabi + trastutsumabi + sisplatiini/kapesitabiini HER2-positiivinen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen biolääketieteelliseen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta biolääketieteelliseen tutkimukseen.
2. Ole 19-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä (tai hyväksyttävä ikä paikallisten määräysten mukaan sen mukaan, kumpi on vanhempi).
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman diagnoosi. (EBV-positiivinen GC ja MSI-H GC jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle). Potilailla on oltava EBV-negatiivinen ja MSS- (tai MMR-taitava) GC päästäkseen tähän tutkimukseen. Kohorttiin B otetaan mukaan GC-potilaita, joilla on HER2+.
4. Ole HER2-positiivinen määriteltynä joko IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi yhdessä ISH+:n (tai FISH:n) kanssa primaarisen tai metastaattisen kasvaimen keskitetyn tarkastelun perusteella. ISH-positiivisuus määritellään suhteeksi ≥ 2,0 HER2-geenikopioiden lukumäärälle CEP17:n signaalien lukumäärään. Jos suhde on <2,0, mutta HER2-geenin kopioluku on >6, osallistujaa voidaan pitää ISH-positiivisena.
5. Onko sinulla metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata.
6. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. tutkijan päättämänä. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
7. Äskettäin hankittu tuore biopsia vaaditaan ennen ilmoittautumista (vatsan biopsia vaaditaan, mutta jos mahasyöpä ei ole ehjä edellisen leikkauksen vuoksi, metastaattisen leesion biopsia voi korvata)
8. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
9. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

111. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

12. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. okasolusyöpä tai erilaistumaton mahasyöpä.
4. Hänellä on aiempi perifeerinen neuropatia > 1. luokka.
5. On WOCBP, jonka virtsaraskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
6. Sairastaa aktiivista tuberkuloosia (Bacillus Tuberculosis)
7. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
8. On tunnettu herkkyys jollekin oksaliplatiinin tai xelodan aineosalle
9. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
10. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
11. Hänellä on tiedossa aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 2 vuoteen hoidon aloittamisesta.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume. Osallistujia, joilla on astma ja jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
17. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
21. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-HER2-aineella.
22. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
23. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
24. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
25. Onko lähisukulainen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai henkilökunta, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen IRB-hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) salli poikkeuksen tähän kriteeriin tiettyä aihetta varten.
26. Osallistujat, joilla on askites, jos se tarvitsee tyhjennystä 2 viikon sisällä tai diureettia 2 viikon kuluessa tähän tutkimukseen suostumisesta