Pembrolizumab + Capecitabin／Oxaliplatin (CapeOx) -HER2 Nagative och Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatin/Capecitabin HER2 Positivt

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke till biomedicinsk forskning. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Biomedicinsk forskning.
2. Vara 19 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke (eller acceptabel ålder enligt lokala bestämmelser, beroende på vilken som är äldre).
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller GEJ-adenokarcinom. (EBV-positiv GC och MSI-H GC kommer att uteslutas från denna studie). Patienterna måste ha EBV-negativa och MSS (eller MMR-kunnig) GC för att delta i denna studie. För kohort B kommer GC-patienter med HER2+ att registreras.
4. Var HER2-positiv definierad som antingen IHC 3+ eller IHC 2+ i kombination med ISH+ (eller FISH), enligt bedömning genom central granskning av primär eller metastaserande tumör. ISH-positivitet definieras som ett förhållande på ≥ 2,0 för antalet HER2-genkopior och antalet signaler för CEP17. Om förhållandet är <2,0 men HER2-genens kopia är >6 kan deltagaren anses vara ISH-positiv.
5. Har metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom som inte går att inoperera.
6. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. enligt utredarens beslut. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
7. Nyligen erhållen färsk biopsi krävs före inskrivning (magbiopsi krävs men om magcancer inte är intakt på grund av tidigare operation, kan metastaserande lesionsbiopsi ersätta)
8. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

111. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. skivepitelcancer eller odifferentierad magcancer.
4. Har redan existerande perifer neuropati >Grad 1.
5. Är en WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
6. Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
8. Har en känd känslighet för någon komponent i oxaliplatin eller xeloda
9. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
10. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
11. Har en känd historia av tidigare malignitet utom om deltagaren har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på att sjukdomen återkommer under 2 år sedan behandlingen påbörjades.
12. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit. Deltagare med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
17. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
20. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
21. Har tidigare fått behandling med ett anti-HER2-medel.
22. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
23. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
24. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
25. Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller personal som är direkt involverad i denna rättegång, såvida inte ett framtida IRB-godkännande (av ordförande eller utsedd) ges som tillåter undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne.
26. Deltagare med ascites om det behöver dräneras inom 2 veckor eller diuretikum inom 2 veckor efter samtycke till denna studie