Pembrolizumab + Kapecytabina／ Oksaliplatyna (CapeOx) -HER2 Nagative i Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatyna/Kapecytabina HER2 Dodatnia

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie. Podmiot może również wyrazić zgodę na badania biomedyczne. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w badaniach biomedycznych.
2. Mieć ukończone 19 lat w dniu podpisania świadomej zgody (lub dopuszczalny wiek zgodnie z lokalnymi przepisami, w zależności od tego, który z tych okresów jest starszy).
3. Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub GEJ. (EBV pozytywne GC i MSI-H GC zostaną wykluczone z tego badania). Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą mieć ujemny wynik EBV i GC MSS (lub MMR). Do kohorty B zostaną włączeni pacjenci z GC i HER2 +.
4. Być HER2-dodatnim zdefiniowanym jako IHC 3+ lub IHC 2+ w połączeniu z ISH+ (lub FISH), zgodnie z oceną centralnej oceny guza pierwotnego lub przerzutowego. Dodatni wynik ISH definiuje się jako stosunek ≥ 2,0 dla liczby kopii genu HER2 do liczby sygnałów dla CEP17. Jeśli stosunek wynosi <2,0, ale liczba kopii genu HER2 jest >6, uczestnika można uznać za ISH-dodatniego.
5. Masz chorobę przerzutową lub miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną chorobę.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. jak ustalił badacz. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
7. Świeżo pobrana biopsja jest wymagana przed rejestracją (wymagana jest biopsja żołądka, ale jeśli rak żołądka nie jest nienaruszony z powodu wcześniejszej operacji, biopsja zmiany przerzutowej może zastąpić)
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
9. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

111. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. płaskonabłonkowy lub niezróżnicowany rak żołądka.
4. Ma wcześniej istniejącą neuropatię obwodową > stopnia 1.
5. Jest WOCBP, u którego w ciągu 72 godzin przed zabiegiem uzyskano pozytywny wynik testu ciążowego z moczu. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
6. Ma aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis)
7. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
8. Ma znaną wrażliwość na jakikolwiek składnik oksaliplatyny lub xelody
9. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
10. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
11. Ma znaną historię wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu tej choroby przez 2 lata od rozpoczęcia tej terapii.
12. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc. Uczestnicy z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
17. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
20. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
21. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-HER2.
22. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
23. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
24. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
25. Jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest ośrodkiem badawczym lub personelem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że zostanie wydana zgoda potencjalnego IRB (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) zezwalająca na wyjątek od tego kryterium dla konkretnego przedmiotu.
26. Uczestnicy z wodobrzuszem, jeśli wymaga on drenażu w ciągu 2 tygodni lub zastosowania leku moczopędnego w ciągu 2 tygodni od wyrażenia zgody na to badanie