Pembrolizumab + Capecitabine／Oxaliplatino (CapeOx) -HER2 Nagative y Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatin/Capecitabine HER2 Positivo

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para la investigación biomédica. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en la Investigación Biomédica.
2. Tener 19 años de edad el día de la firma del consentimiento informado (o la edad aceptable de acuerdo con las reglamentaciones locales, la que sea mayor).
3. Tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la UGE. (GC EBV positivo y MSI-H GC serán excluidos de este estudio). Los pacientes deben tener GC negativo para EBV y MSS (o competente en MMR) para ingresar a este estudio. Para la cohorte B, se inscribirán pacientes GC con HER2 +.
4. Ser HER2 positivo definido como IHC 3+ o IHC 2+ en combinación con ISH+ (o FISH), según lo evaluado por la revisión central de tumor primario o metastásico. La positividad de ISH se define como una proporción de ≥ 2,0 entre el número de copias del gen HER2 y el número de señales para CEP17. Si la proporción es <2,0 pero el número de copias del gen HER2 es >6, se puede considerar que la participante es ISH-positiva.
5. Tiene enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada e irresecable.
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. según lo determine el investigador. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
7. Se requiere una biopsia fresca recién obtenida antes de la inscripción (se requiere una biopsia de estómago, pero si el cáncer de estómago no está intacto debido a una cirugía anterior, se puede sustituir por una biopsia de lesión metastásica)
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

111. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

12. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. cáncer gástrico de células escamosas o indiferenciado.
4. Tiene neuropatía periférica preexistente > Grado 1.
5. Es una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas previas al tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
6. Tiene TB activa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
8. Tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente de oxaliplatino o xeloda.
9. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
10. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
11. Tiene un historial conocido de malignidad anterior, excepto si el participante se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de esa enfermedad durante 2 años desde el inicio de esa terapia.
12. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual. Los participantes con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
17. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
20. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Ha recibido terapia previa con un agente anti-HER2.
22. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
23. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
24. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
25. Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es un centro de investigación o un miembro del personal directamente involucrado en este ensayo, a menos que se dé la aprobación prospectiva del IRB (por el presidente o la persona designada) que permita la excepción a este criterio para un tema específico.
26. Participantes con ascitis si necesita drenaje dentro de las 2 semanas o diuréticos dentro de las 2 semanas posteriores a la autorización para este estudio