Pembrolizumab + Capecitabin/Oxaliplatin (CapeOx) – HER2-nagativ und Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatin/Capecitabin HER2-positiv

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben. Der Proband kann auch seine Einwilligung zur biomedizinischen Forschung erteilen. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an der biomedizinischen Forschung teilzunehmen.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung müssen Sie mindestens 19 Jahre alt sein (oder ein akzeptables Alter gemäß den örtlichen Vorschriften, je nachdem, welches Alter älter ist).
3. Sie müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms haben. (EBV-positive GC und MSI-H GC werden von dieser Studie ausgeschlossen). Die Patienten müssen eine EBV-negative und MSS- (oder MMR-fähige) GC haben, um an dieser Studie teilnehmen zu können. Für Kohorte B werden GC-Patienten mit HER2 + aufgenommen.
4. HER2-positiv sein, definiert als entweder IHC 3+ oder IHC 2+ in Kombination mit ISH+ (oder FISH), wie durch eine zentrale Überprüfung des primären oder metastasierten Tumors beurteilt. ISH-Positivität ist definiert als ein Verhältnis von ≥ 2,0 für die Anzahl der HER2-Genkopien zur Anzahl der Signale für CEP17. Wenn das Verhältnis <2,0 beträgt, die Kopienzahl des HER2-Gens jedoch >6 ist, kann der Teilnehmer als ISH-positiv angesehen werden.
5. Sie haben eine metastatische Erkrankung oder eine lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung.
6. Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1. wie vom Ermittler festgestellt. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
7. Vor der Einschreibung ist eine frisch gewonnene Biopsie erforderlich (eine Magenbiopsie ist erforderlich, aber wenn der Magenkrebs aufgrund einer früheren Operation nicht intakt ist, kann eine Biopsie der metastatischen Läsion als Ersatz dienen).
8. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.
9. Zeigen Sie eine ausreichende Organfunktion gemäß Tabelle 1 an. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

111. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.

12.Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Plattenepithelkarzinom oder undifferenzierter Magenkrebs.
4. Hat eine bereits bestehende periphere Neuropathie >Grad 1.
5. Ist ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
6. Hat aktive Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
7. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
8. Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Oxaliplatin oder Xeloda
9. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
10. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen, es sei denn, der Teilnehmer hat sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen, ohne dass es seit Beginn dieser Therapie zwei Jahre lang Hinweise auf ein Wiederauftreten dieser Krankheit gegeben hat.
12. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
14. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis. Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
19. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
20. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff erhalten.
21. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-HER2-Mittel erhalten.
22. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
23. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
24. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
25. Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehegatte, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind), das direkt an dieser Studie beteiligt ist, es sei denn, es liegt eine zukünftige IRB-Genehmigung vor, die eine Ausnahme von diesem Kriterium ermöglicht für ein bestimmtes Thema.
26. Teilnehmer mit Aszites, wenn dieser innerhalb von 2 Wochen abgelassen werden muss oder innerhalb von 2 Wochen nach Zustimmung zu dieser Studie ein Diuretikum verabreicht werden muss