Pembrolizumab + Capecitabine／Oxaliplatin (CapeOx) -HER2 Nagative og Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatin/Capecitabine HER2 Positive

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget. Forsøgspersonen kan også give samtykke til biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Biomedicinsk Forskning.
2. Være 19 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke (eller acceptabel alder i henhold til lokale regler, alt efter hvad der er ældre).
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller GEJ adenokarcinom. (EBV positiv GC og MSI-H GC vil blive udelukket fra denne undersøgelse). Patienterne skal have EBV-negativ og MSS (eller MFR-dygtig) GC for at deltage i denne undersøgelse. For kohorte B vil GC-patienter med HER2+ blive tilmeldt.
4. Vær HER2-positiv defineret som enten IHC 3+ eller IHC 2+ i kombination med ISH+ (eller FISH), som vurderet ved central gennemgang på primær eller metastatisk tumor. ISH-positivitet er defineret som et forhold på ≥ 2,0 for antallet af HER2-genkopier og antallet af signaler for CEP17. Hvis forholdet er <2,0, men HER2-genets kopinummer er >6, kan deltageren betragtes som ISH-positiv.
5. Har metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden, uoperabel sygdom.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. som fastlagt af efterforskeren. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
7. Nyindhentet frisk biopsi er påkrævet før tilmelding (mavebiopsi påkrævet, men hvis mavekræft ikke er intakt på grund af tidligere operation, kan metastatisk læsionsbiopsi erstatte)
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
10. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

111. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

12. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. planocellulær eller udifferentieret mavekræft.
4. Har allerede eksisterende perifer neuropati >grad 1.
5. Er en WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
6. Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Har en kendt følsomhed over for enhver komponent af oxaliplatin eller xeloda
9. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
10. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
11. Har en kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen er tilbage i 2 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling.
12. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis. Deltagere med astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
20. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har tidligere modtaget behandling med et anti-HER2-middel.
22. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
23. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
24. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
25. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller personale, der er direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet, hvilket tillader undtagelser fra dette kriterium for et bestemt emne.
26. Deltagere med ascites, hvis det skal drænes inden for 2 uger eller diuretikum inden for 2 uger efter samtykke til denne undersøgelse