Пембролизумаб + капецитабин／Оксалиплатин (CapeOx) - HER2 отрицательный и пембролизумаб + трастузумаб + цисплатин/капецитабин HER2 положительный

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование. Субъект также может дать согласие на проведение биомедицинских исследований. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в биомедицинских исследованиях.
2. Быть в возрасте 19 лет на день подписания информированного согласия (или в допустимом возрасте в соответствии с местным законодательством, в зависимости от того, что старше).
3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или GEJ. (ВЭБ-положительный GC и MSI-H GC будут исключены из этого исследования). Для участия в этом исследовании пациенты должны иметь EBV-отрицательный и MSS (или MMR-компетентный) GC. В когорту B будут включены пациенты GC с HER2+.
4. Быть HER2-положительным, определяемым как IHC 3+ или IHC 2+ в сочетании с ISH+ (или FISH), по оценке центрального обзора первичной или метастатической опухоли. Положительность ISH определяется как отношение ≥ 2,0 количества копий гена HER2 к количеству сигналов для CEP17. Если соотношение <2,0, но число копий гена HER2 >6, участник может считаться ISH-положительным.
5. Имеют метастатическое заболевание или местно-распространенное, нерезектабельное заболевание.
6. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. как установлено следователем. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
7. Перед включением в исследование требуется только что полученная свежая биопсия (требуется биопсия желудка, но если рак желудка не интактен из-за предыдущей операции, биопсия метастатического поражения может быть заменена)
8. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
9. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
10. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

111. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

12. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка.
4. Имеет ранее существовавшую периферическую невропатию> степени 1.
5. Является ли WOCBP, у которого положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
6. Имеет активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis)
7. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
8. Имеет известную чувствительность к любому компоненту оксалиплатина или кселоды.
9. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
10. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
11. Имеет известную историю предшествующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 2 лет с момента начала этой терапии.
12. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит. Участники с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
17. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
20. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
21. Получил предшествующую терапию анти-HER2 агентом.
22. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
23. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
24. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
25. Является ли ближайшим родственником (например, супругом, родителем/законным опекуном, братом, сестрой или ребенком), который является исследовательским центром или персоналом, непосредственно участвующим в этом испытании, если только не получено предварительное одобрение ЭСО (председателем или уполномоченным лицом), разрешающее исключение из этого критерия. для конкретного предмета.
26. Участники с асцитом, если он нуждается в дренировании в течение 2 недель или приеме диуретиков в течение 2 недель после согласия на это исследование.