Pembrolizumabe + Capecitabina／Oxaliplatina (CapeOx) -HER2 Nagativo e Pembrolizumabe + Trastuzumabe + Cisplatina/Capecitabina HER2 Positivo

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para Pesquisa Biomédica. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Pesquisa Biomédica.
2. Ter 19 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado (ou idade aceitável de acordo com os regulamentos locais, o que for mais antigo).
3. Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico ou GEJ. (GC positivo para EBV e GC MSI-H serão excluídos deste estudo). Os pacientes devem ter EBV negativo e MSS (ou proficiente em MMR) GC para entrar neste estudo. Para a coorte B, os pacientes GC com HER2 + serão incluídos.
4. Ser HER2-positivo definido como IHC 3+ ou IHC 2+ em combinação com ISH+ (ou FISH), conforme avaliado por revisão central em tumor primário ou metastático. A positividade de ISH é definida como uma razão de ≥ 2,0 para o número de cópias do gene HER2 para o número de sinais para CEP17. Se a proporção for <2,0, mas o número de cópias do gene HER2 for >6, o participante pode ser considerado ISH-positivo.
5. Tem doença metastática ou doença irressecável localmente avançada.
6. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. conforme determinado pelo investigador. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
7. Biópsia recente recém-obtida é necessária antes da inscrição (biópsia de estômago necessária, mas se o câncer de estômago não estiver intacto devido a cirurgia anterior, a biópsia de lesão metastática pode substituir)
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.
10. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

111.Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

12.Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. células escamosas ou câncer gástrico indiferenciado.
4. Tem neuropatia periférica pré-existente > Grau 1.
5. É um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
6. Tem tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Tem sensibilidade conhecida a qualquer componente da oxaliplatina ou xeloda
9. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
10. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
11. Tem um histórico conhecido de malignidade anterior, exceto se o participante tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 2 anos desde o início dessa terapia.
12. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
14. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual. Participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inalatórios ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
20. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
21. Recebeu terapia anterior com um agente anti-HER2.
22. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
23. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
24. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
25. É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é centro de investigação ou equipe diretamente envolvida com este estudo, a menos que a aprovação prospectiva do IRB (pelo presidente ou pessoa designada) seja concedida, permitindo exceção a este critério para um assunto específico.
26. Participantes com ascite se necessitarem de drenagem dentro de 2 semanas ou diuréticos dentro de 2 semanas após consentir neste estudo