Pembrolizumab + Capecitabine／Oxaliplatine (CapeOx) -HER2 Nagatief en Pembrolizumab + Trastuzumab + Cisplatine/Capecitabine HER2 Positief

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor Biomedisch Onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan biomedisch onderzoek.
2. 19 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (of een aanvaardbare leeftijd volgens de lokale regelgeving, afhankelijk van welke ouder is).
3. Heb een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van maag- of GEJ-adenocarcinoom. (EBV-positieve GC en MSI-H GC worden uitgesloten van deze studie). De patiënten moeten EBV-negatief zijn en MSS (of MMR-bekwaam) GC hebben om deel te nemen aan deze studie. Voor cohort B zullen GC-patiënten met HER2+ worden ingeschreven.
4. Wees HER2-positief gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ in combinatie met ISH+ (of FISH), zoals beoordeeld door centrale beoordeling van primaire of gemetastaseerde tumor. ISH-positiviteit wordt gedefinieerd als een verhouding van ≥ 2,0 voor het aantal HER2-genkopieën tot het aantal signalen voor CEP17. Als de verhouding <2,0 is, maar het aantal HER2-genkopieën >6, kan de deelnemer als ISH-positief worden beschouwd.
5. Een gemetastaseerde ziekte of een lokaal gevorderde, inoperabele ziekte hebben.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. zoals vastgesteld door de onderzoeker. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
7. Nieuw verkregen verse biopsie is vereist vóór inschrijving (maagbiopsie vereist, maar als maagkanker niet intact is als gevolg van eerdere chirurgie, kan biopsie van gemetastaseerde laesie dit vervangen)
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
9. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

111. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerde maagkanker.
4. Heeft reeds bestaande perifere neuropathie > Graad 1.
5. Is een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
6. Heeft actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
8. Heeft een bekende gevoeligheid voor elk bestanddeel van oxaliplatine of xeloda
9. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
10. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
11. Heeft een bekende geschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve als de deelnemer een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 2 jaar sinds de start van die therapie.
12. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis. Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
21. Is eerder behandeld met een anti-HER2-middel.
22. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
23. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
24. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
25. Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die op de onderzoekslocatie is of personeel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij goedkeuring van de toekomstige IRB (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven waardoor een uitzondering op dit criterium wordt gemaakt voor een specifiek onderwerp.
26. Deelnemers met ascites als het binnen 2 weken moet worden afgevoerd of diureticum binnen 2 weken na toestemming voor dit onderzoek