醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺、Atezolizumab、GnRH 类似物和放射治疗对新诊断的激素敏感性前列腺癌患者的研究

纳入标准：

• 愿意并能够提供或有合法授权的代表提供书面知情同意书和 HIPAA 授权来发布个人健康信息。 在执行筛选程序之前，必须获得签署的知情同意书。

注意：HIPAA 授权可以包含在知情同意中，也可以单独获得。

• 18岁及以上的男性
• 未经治疗的转移性 (M1a/b/c) 激素敏感性前列腺癌，通过 CT 或 MRI 上的阳性骨扫描或转移性病变记录；未治疗的定义为从未接受过前列腺癌的手术、放疗或全身治疗。

请注意，在签署试验同意书前长达 3 个月开始接受过激素治疗（GnRH 类似物 +/- 第一代抗雄激素，例如比卡鲁胺）的 10 名受试者将被允许参加研究，前提是他们证明PSA 下降。 抗雄激素必须在第 1 周期之前停止。

注意：开始服用比卡鲁胺（Casodex）有或没有 GnRH 类似物的患者必须在注册试验前停止

• 经活检证实的前列腺腺癌
• 根据机构指南有资格进行 SBRT
• ECOG 状态为 0 或 1
• 治疗开始后 14 天内具有可接受的初始实验室值的正常器官功能：

ANC ≥ 1,500 /µl 淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 109/L (500/µL) 白蛋白 ≥ 3.5 g/dL 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 血小板计数 ≥ 100,000 /µl 肌酐在机构正常范围内 钾 ≥ 3.5 mmol/L（在机构正常范围内正常范围）胆红素≤1.5 x ULN 患有已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素≤3 x ULN）

SGOT(AST)，SGPT ≥ 2.5 ULN，但以下情况除外：

(ALT)、AST 和 (ALT) 以及碱性磷酸酶 (ALP) 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT ≤ 5 x ULN；有肝或骨转移记录的患者：ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1.5 x ULN

• 受试者必须同意在研究期间（包括最后一剂研究药物后 150 天）使用医学上可接受的避孕方法（例如，杀精子剂与避孕套等屏障结合使用）或禁欲。 研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内禁止捐献精子。 除非绝经后或禁欲，否则女性伴侣必须使用激素或屏障避孕。

排除标准：

• 研究治疗开始前 3 年内有恶性肿瘤病史，死亡转移风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年 OS 率 >90%），例如非黑色素瘤皮肤癌
• 病理结果符合前列腺纯小细胞癌
• 前列腺体积 > 80 cc
• 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜疾病
• 不受控制的肿瘤相关疼痛。 需要止痛药的患者在进入研究时必须接受稳定的治疗。 有症状的病变（例如 引起神经撞击的骨转移）适合姑息性放疗的患者应在入组前进行治疗。 患者应从辐射影响中恢复过来。 没有要求的最短恢复期。 无症状的转移性病灶可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛并伴有进一步生长（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在入组前考虑进行局部区域治疗）。
• 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。
• 未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥95 mmHg）。 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的受试者
• 筛查时 HIV 检测呈阳性
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（慢性或急性），定义为在筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测和/或 HBV PCR 呈阳性。 目前正在接受 HBV 抗病毒治疗的患者。 过去或已解决的 HBV 感染的受试者，定义为 HBsAg 和 HBV PCR 检测阴性，筛选时总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阳性，有资格参加该研究。
• 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，定义为在筛选时 HCV 抗体检测呈阳性，随后 HCV RNA 检测呈阳性。 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的受试者进行 HCV RNA 检测。
• 肾上腺功能障碍史
• 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 >1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征，或多发性硬化症，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在接受甲状腺替代激素治疗的受试者
  • 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者
  • 如果满足以下所有条件，则允许患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病的受试者（例如，排除患有银屑病关节炎的受试者）：
• 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积
• 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
• 在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性恶化
• 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
• 活动性肺结核
• 研究治疗开始前 6 个月内患有严重心血管疾病（如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞、脑血管意外、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）
• 研究治疗开始前 4 周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院

• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植

  • 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗最后一次给药后 5 个月内需要此类疫苗
• 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。
• 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗
• 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
• 在研究治疗开始前 4 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）进行治疗

• 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-a 药物），或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗研究治疗，但以下情况除外：

  • 接受急性、低剂量全身免疫抑制药物或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的受试者在获得发起人首席研究员批准后有资格参加研究。
  • 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、用于慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘的皮质类固醇或用于体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的受试者有资格参加研究
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏
• 已知对阿比特龙或泼尼松制剂的任何成分过敏或超敏反应
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、身体检查发现、临床实验室发现或禁忌使用研究药物的情况，可能影响结果的解释，或可能使受试者处于治疗并发症的高风险中