Estudio de acetato de abiraterona o enzalutamida, atezolizumab, análogo de GnRH y radioterapia en hombres con cáncer de próstata sensible a hormonas recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar o tener un representante legalmente autorizado para proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar los procedimientos de detección.

NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

• Hombres mayores de 18 años
• Cáncer de próstata sensible a las hormonas metastásico (M1a/b/c) no tratado documentado por gammagrafía ósea positiva o lesión metastásica en CT o MRI; sin tratamiento se define como que nunca ha recibido tratamiento quirúrgico, radioterapéutico o sistémico en la próstata para el cáncer de próstata.

Tenga en cuenta que 10 sujetos que han recibido terapia hormonal previa (análogo de GnRH +/- antiandrógeno de primera generación, como bicalutamida) que comenzaron hasta 3 meses antes de firmar el consentimiento para el ensayo podrán inscribirse en el estudio si han demostrado una disminución del PSA. Los antiandrógenos deben suspenderse antes del Ciclo 1.

Nota: los pacientes que han comenzado con bicalutamida (Casodex) con o sin un análogo de GnRH deben dejar de hacerlo antes de registrarse en el ensayo.

• Adenocarcinoma de próstata comprobado por biopsia
• Elegible para SBRT según las pautas institucionales
• Estado ECOG de 0 o 1
• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento:

RAN ≥ 1.500 /µl Recuento de linfocitos ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albúmina ≥ 3,5 g/dL Hemoglobina ≥ 9 g/dL Recuento de plaquetas ≥ 100.000 /µl Creatinina dentro de los límites institucionales normales Potasio ≥ 3,5 mmol/L (dentro normal) Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica ≤3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN con las siguientes excepciones:

(ALT) y AST y (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ≤ 5 x LSN; Pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., espermicida junto con una barrera como un condón) o abstinencia sexual durante la duración del estudio, incluidos 150 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La donación de esperma está prohibida durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las parejas femeninas deben usar anticonceptivos hormonales o de barrera a menos que sean posmenopáusicas o abstinentes.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto en el caso de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis de muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años >90 %), como el carcinoma de piel no melanoma
• Hallazgo patológico compatible con carcinoma puro de células pequeñas de próstata
• Volumen prostático > 80 cc
• Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa
• Dolor relacionado con el tumor no controlado. Los pacientes que requieran medicamentos para el dolor deben estar en un régimen estable al ingresar al estudio. Lesiones sintomáticas (p. metástasis óseas que causan pinzamiento nervioso) susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la inscripción. El paciente debe recuperarse de los efectos de la radiación. No hay un período mínimo de recuperación requerido. Las lesiones metastásicas asintomáticas que probablemente causarían déficits funcionales o dolor intratable con un mayor crecimiento (p. ej., metástasis epidural que actualmente no está asociada con compresión de la médula espinal) deben considerarse para terapia locorregional si corresponde antes de la inscripción).
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia).
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o PA diastólica ≥95 mmHg). Los sujetos con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada mediante un tratamiento antihipertensivo.
• Prueba de VIH positiva en la selección
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (crónica o aguda), definida como tener una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o PCR del VHB en la selección. Pacientes actualmente tratados con terapia antiviral para el VHB. Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta, definida como una prueba de PCR de HBsAg y VHB negativa y una prueba de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B total (HBcAb) positiva en la selección, son elegibles para el estudio.
• Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC), definida como tener una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC positiva en la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para sujetos que tengan una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva.
• Antecedentes de disfunción suprarrenal
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN)

• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones:

  • Sujetos con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo
  • Sujetos con diabetes mellitus tipo 1 controlada que están en un régimen de insulina
  • Los sujetos con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., se excluyen los sujetos con artritis psoriásica) están permitidos siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:
• La erupción debe cubrir < 10 % de la superficie corporal
• La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
• Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Tuberculosis activa
• Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia inestable o angina inestable) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.

• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos

  • Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más prolongado) antes del inicio del tratamiento del estudio

• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-a) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones:

  • Los sujetos que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos de dosis baja aguda o una dosis única de medicamentos inmunosupresores sistémicos (por ejemplo, 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el estudio después de que se haya obtenido la aprobación del investigador principal del patrocinador.
  • Los sujetos que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de las formulaciones de abiraterona o prednisona
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico, hallazgo de laboratorio clínico o situación que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.