Studie van abirateronacetaat of enzalutamide, atezolizumab, GnRH-analoog en bestralingstherapie bij mannen met nieuw gediagnosticeerde hormoongevoelige prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om een ​​wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger te geven of te hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat screeningprocedures worden uitgevoerd.

OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

• Mannen van 18 jaar en ouder
• Onbehandelde gemetastaseerde (M1a/b/c) hormoongevoelige prostaatkanker gedocumenteerd door positieve botscan of gemetastaseerde laesie op CT of MRI; onbehandeld wordt gedefinieerd als het nooit hebben ontvangen van chirurgische, radiotherapeutische of systemische therapie voor de prostaatkanker voor hun prostaatkanker.

Let op: 10 proefpersonen die eerder hormonale therapie hebben gehad (GnRH-analoog +/- eerste generatie anti-androgeen zoals bicalutamide) die tot 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van toestemming voor het onderzoek zijn gestart, mogen zich inschrijven voor het onderzoek als ze hebben aangetoond een afname van PSA. Anti-androgenen moeten vóór cyclus 1 worden gestopt.

Opmerking: patiënten die zijn begonnen met bicalutamide (Casodex) met of zonder een GnRH-analoog, moeten stoppen voordat ze worden geregistreerd voor het onderzoek

• Biopsie-bewezen adenocarcinoom van de prostaat
• Komt in aanmerking voor SBRT volgens de richtlijnen van de instelling
• ECOG-status van 0 of 1
• Normale orgaanfunctie met acceptabele aanvankelijke laboratoriumwaarden binnen 14 dagen na start van de behandeling:

ANC ≥ 1.500/µl Lymfocytentelling ≥ 0,5 x 109/l (500/µl) Albumine ≥ 3,5 g/µl Hemoglobine ≥ 9 g/dl Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/µl Creatinine binnen de normale grenzen van de instelling Kalium ≥ 3,5 mmol/L (binnen de instelling normaal bereik) Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine ≤3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN met de volgende uitzonderingen:

(ALT) en AST en (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: AST en ALT ≤ 5 x ULN; Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Proefpersonen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie (bijv. zaaddodend middel in combinatie met een barrière zoals een condoom) of seksuele onthouding te gebruiken voor de duur van het onderzoek, inclusief 150 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Spermadonatie is verboden tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke partners moeten hormonale of barrière-anticonceptie gebruiken, tenzij postmenopauzaal of onthouding.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase van overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage >90%), zoals niet-melanoom huidcarcinoom
• Pathologische bevinding consistent met zuiver kleincellig prostaatcarcinoom
• Prostaatvolume > 80 cc
• Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen. Symptomatische laesies (bijv. botmetastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie, moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld. De patiënt moet worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode. Asymptomatische metastatische laesies die waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn met verdere groei zouden veroorzaken (bijv.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor terugkerende drainageprocedures nodig zijn (één keer per maand of vaker).
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
• Positieve hiv-test bij screening
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (chronisch of acuut), gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) en/of HBV-PCR bij screening. Patiënten die momenteel worden behandeld met antivirale therapie voor HBV. Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als een negatieve HBsAg- en HBV-PCR-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV-RNA-test bij screening. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij proefpersonen met een positieve HCV-antilichaamtest.
• Geschiedenis van bijnierdisfunctie
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium >1,5 mmol/l, calcium >12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken
  • Proefpersonen met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen
  • Proefpersonen met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. proefpersonen met artritis psoriatica zijn uitgesloten) zijn toegestaan, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
• De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
• Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
• Actieve tuberculose
• Significante hart- en vaatziekten (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking

• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie

  • Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling

• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-a-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Proefpersonen die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor het onderzoek nadat goedkeuring van de hoofdonderzoeker van de sponsor is verkregen.
  • Proefpersonen die mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formuleringen van abirateron of prednison
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek, bevindingen in klinisch laboratorium of situaties die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een geneesmiddel in onderzoek, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen ertoe leiden dat de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties