Studie abirateron acetátu nebo enzalutamidu, atezolizumabu, analogu GnRH a radiační terapie u mužů s nově diagnostikovaným hormonálně senzitivním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout nebo mít zákonně oprávněného zástupce k poskytnutí písemného informovaného souhlasu a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. Před provedením screeningových procedur je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně.

• Muži ve věku 18 let a více
• Neléčená metastatická (M1a/b/c) hormonálně senzitivní rakovina prostaty dokumentovaná pozitivním kostním skenem nebo metastatickou lézí na CT nebo MRI; neléčená je definována jako osoba, která nikdy nedostala chirurgickou, radioterapeutickou nebo systémovou terapii rakoviny prostaty kvůli rakovině prostaty.

Všimněte si, že 10 subjektům, které dříve podstoupily hormonální terapii (analog GnRH +/- antiandrogen první generace, jako je bikalutamid) zahájenou až 3 měsíce před podepsáním souhlasu se studií, se bude moci zapsat do studie, pokud prokázaly pokles PSA. Antiandrogeny musí být vysazeny před cyklem 1.

Poznámka: Pacienti, kteří začali s bicalutamidem (Casodex) s analogem GnRH nebo bez něj, musí přestat před registrací do studie

• Biopticky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Způsobilé pro SBRT podle institucionálních pokynů
• Stav ECOG 0 nebo 1
• Normální orgánová funkce s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami do 14 dnů od zahájení léčby:

ANC ≥ 1 500 /µl Počet lymfocytů ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumin ≥ 3,5 g/dl Hemoglobin ≥ 9 g/dL Počet krevních destiček ≥ 100 000 /µl 3 mmol kreatininu/5 mmol v instituci normální rozmezí) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin ≤ 3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN s následujícími výjimkami:

(ALT) a AST a (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) Pacienti s dokumentovanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5 x ULN; Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Subjekty musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. spermicid ve spojení s bariérou, jako je kondom) nebo sexuální abstinence po dobu trvání studie, včetně 150 dnů po poslední dávce studovaného léku. Darování spermií je během studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku zakázáno. Partnerky musí používat hormonální nebo bariérovou antikoncepci, pokud nejsou postmenopauzální nebo abstinující.

Kritéria vyloučení:

• Malignita v anamnéze během 3 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz mrtvých (např. 5letá míra OS > 90 %), jako je nemelanomový karcinom kůže
• Patologický nález odpovídá čistému malobuněčnému karcinomu prostaty
• Objem prostaty > 80 ccm
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem. Pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim. Symptomatické léze (např. kostní metastázy způsobující impingement nervů) přístupné paliativní radioterapii by měly být léčeny před zařazením. Pacient by se měl zotavit z účinků záření. Neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení. Asymptomatické metastatické léze, které by pravděpodobně způsobily funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest s dalším růstem (např. epidurální metastázy, které nejsou v současné době spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před zařazením do studie).
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji).
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥95 mmHg). Subjekty s anamnézou hypertenze jsou povoleny za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní léčbou
• Pozitivní HIV test při screeningu
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (chronická nebo akutní), definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo HBV PCR při screeningu. Pacienti v současné době léčeni antivirovou terapií HBV. Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV, definovanou jako osoby s negativním HBsAg a HBV PCR testem a pozitivním testem na celkovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu, jsou způsobilé pro studii.
• Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní test na protilátky HCV následovaný pozitivním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u subjektů, které mají pozitivní test na protilátky HCV.
• Dysfunkce nadledvin v anamnéze
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník >1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN)

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

  • Subjekty s anamnézou autoimunitní hypotyreózy, kteří užívají hormon nahrazující štítnou žlázu
  • Subjekty s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu
  • Subjekty s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. subjekty s psoriatickou artritidou jsou vyloučeny), pokud jsou splněny všechny následující podmínky:
• Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
• Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
• Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
• Aktivní tuberkulóza
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů

  • Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii.
• Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokující imunitní kontrolní bod, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby

• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-a činidel) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčba, s následujícími výjimkami:

  • Subjekty, které dostaly akutní, nízkou dávku systémové imunosupresivní medikace nebo jednorázovou pulzní dávku systémové imunosupresivní medikace (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou způsobilé pro studii po získání souhlasu hlavního zkoušejícího sponzora.
  • Subjekty, které dostávaly mineralokortikoidy (např. fludrokortison), kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma, nebo nízké dávky kortikosteroidů pro ortostatickou hypotenzi nebo nedostatečnost nadledvin, jsou způsobilé pro studii
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku abirateronu nebo prednisonu
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření, klinický laboratorní nález nebo situace, která kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby