Abirateron-acetát vagy enzalutamid, atezolizumab, GnRH analóg és sugárterápia vizsgálata újonnan diagnosztizált hormonérzékeny prosztatarákban szenvedő férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes megadni vagy jogilag felhatalmazott képviselővel rendelkezni, aki írásos beleegyezést és HIPAA-felhatalmazást ad a személyes egészségügyi adatok kiadásához. A szűrési eljárások elvégzése előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.

MEGJEGYZÉS: A HIPAA-engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.

• Férfiak 18 éves és idősebb
• Kezeletlen metasztatikus (M1a/b/c) hormonérzékeny prosztatarák, amelyet pozitív csontkép vagy CT vagy MRI metasztatikus elváltozás dokumentált; kezeletlennek minősül, ha soha nem részesült sebészeti, sugárterápiás vagy szisztémás terápiában a prosztatarák miatt a prosztatarák miatt.

Megjegyzés: 10 olyan alany, akik korábban hormonterápiát (GnRH analóg +/- első generációs antiandrogén, például bikalutamid) kaptak, legfeljebb 3 hónappal a kísérlethez való hozzájárulásuk aláírása előtt megkezdték, beiratkozhatnak a vizsgálatba, ha bizonyították a PSA csökkenése. Az antiandrogéneket le kell állítani az 1. ciklus előtt.

Megjegyzés: azoknak a betegeknek, akik elkezdték a bikalutamidot (Casodex) GnRH analóggal vagy anélkül, abba kell hagyniuk a vizsgálatba való felvétel előtt.

• Biopsziával igazolt prosztata adenokarcinóma
• Az intézményi irányelvek alapján SBRT-re jogosult
• ECOG állapota 0 vagy 1
• Normális szervműködés elfogadható kezdeti laboratóriumi értékekkel a kezelés megkezdését követő 14 napon belül:

ANC ≥ 1500 /µl Limfocitaszám ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumin ≥ 3,5 g/dL Hemoglobin ≥ 9 g/dl Thrombocytaszám ≥ 100 000 intézeti normálértékkel ≥ 100 000 kreatium/µl-en belüli kreatium/µl. normál tartomány) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: szérum bilirubin ≤ 3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN, a következő kivételekkel:

(ALT), AST és (ALT) és alkáli foszfatáz (ALP) Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek: AST és ALT ≤ 5 x ULN; Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. spermicid gátolással, például óvszerrel kombinálva) vagy szexuális absztinenciát alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 150 napot is. A spermiumok adományozása tilos a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. A női partnereknek hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, kivéve, ha posztmenopauzás vagy absztinens.

Kizárási kritériumok:

• Rosszindulatú daganat előfordulása a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az elhalt metasztázis kockázata (pl. 5 éves OS arány >90%), mint például a nem melanómás bőrkarcinóma
• A tiszta kissejtes prosztata karcinómának megfelelő kóros lelet
• Prosztata térfogata > 80 cc
• Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy aktív leptomeningeális betegség
• Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom. A fájdalomcsillapításra szoruló betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk. Tüneti elváltozások (pl. idegösszeütközést okozó csontmetasztázisok) palliatív sugárkezelésre alkalmas betegeket a felvétel előtt kezelni kell. A beteget helyre kell állítani a sugárzás hatásaiból. Nincs kötelező minimális helyreállítási időszak. A tünetmentes metasztatikus elváltozások, amelyek valószínűleg funkcionális hiányosságokat vagy kezelhetetlen fájdalmat okoznak a további növekedéssel (pl. epidurális áttétek, amelyek jelenleg nem kapcsolódnak gerincvelő-kompresszióhoz), mérlegelni kell a loko-regionális terápia alkalmazását, ha szükséges, a felvétel előtt.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetési eljárást igényel (havonta vagy gyakrabban).
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥95 Hgmm). Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák
• Pozitív HIV-teszt a szűréskor
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (krónikus vagy akut), amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt és/vagy HBV PCR eredménye a szűréskor. Jelenleg HBV vírusellenes terápiával kezelt betegek. A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése, és a szűrés során negatív HBsAg- és HBV-PCR-teszttel, valamint pozitív teljes hepatitis B magantitest- (HBcAb)-teszttel rendelkezik.
• Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szűréskor pozitív HCV-antitest-teszt, majd pozitív HCV RNS-teszt. A HCV RNS-tesztet csak azoknál az alanyoknál végezzük el, akiknél pozitív a HCV antitest-teszt.
• A mellékvese diszfunkció anamnézisében
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN)

• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain-Barre szindróma vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:

  • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, akik pajzsmirigypótló hormont szednek
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok, akik inzulinkezelésben részesülnek
  • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. arthritis psoriaticában szenvedők kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
• A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie
• A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
• Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin-inhibitorokat, nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
• Aktív tuberkulózis
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (mint például a New York Heart Association II. vagy annál nagyobb osztályú szívbetegség, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa, instabil aritmia vagy instabil angina) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül végzett jelentős sebészeti beavatkozás, a diagnózistól eltérő
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést

• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció

  • Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül
• Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra.
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t [IL-2]) végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan, kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-a szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése vizsgálati kezelés, a következő kivételekkel:

  • Azok az alanyok, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén), a szponzori vezető kutató jóváhagyása után jogosultak a vizsgálatra.
  • Azok az alanyok, akik mineralokortikoidokat (pl. fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma kezelésére, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség kezelésére, alkalmasak a vizsgálatra.
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Ismert allergia vagy túlérzékenység az abirateron vagy prednizon készítmények bármely összetevőjével szemben
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet, klinikai laboratóriumi lelet vagy helyzet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet az alanynál a kezelési szövődmények miatt.