Undersøgelse af Abirateronacetat eller Enzalutamid, Atezolizumab, GnRH-analog og strålebehandling hos mænd med nyligt diagnosticeret hormonfølsom prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give eller have en juridisk autoriseret repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes, før screeningsprocedurer udføres.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

• Mænd 18 år og derover
• Ubehandlet metastatisk (M1a/b/c) hormonfølsom prostatacancer dokumenteret ved positiv knoglescanning eller metastatisk læsion på CT eller MR; ubehandlet defineres som aldrig at have modtaget kirurgisk, stråleterapeutisk eller systemisk behandling til prostata for cancer for deres prostatacancer.

Bemærk, at 10 forsøgspersoner, der har haft tidligere hormonbehandling (GnRH-analog +/- førstegenerations anti-androgen såsom bicalutamid), som er startet op til 3 måneder før underskrivelse af samtykke til forsøget, vil få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, hvis de har påvist et fald i PSA. Antiandrogener skal stoppes før cyklus 1.

Bemærk: patienter, der er startet med bicalutamid (Casodex) med eller uden en GnRH-analog, skal stoppe, før de bliver registreret i forsøget

• Biopsi-påvist adenocarcinom i prostata
• Berettiget til SBRT i henhold til institutionelle retningslinjer
• ECOG-status på 0 eller 1
• Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier inden for 14 dage efter behandlingsstart:

ANC ≥ 1.500 /µl Lymfocyttal ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumin ≥ 3,5 g/dL Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Trombocyttal ≥ 100.000 /≥ 1000 / µl ≥ 3,5 g/ml Kreatinelle institutionelle grænser normalområde) Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Patienter med kendt Gilbert-sygdom: serumbilirubin ≤3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN med følgende undtagelser:

(ALT) og ASAT og (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN; Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. sæddræbende middel i forbindelse med en barriere såsom et kondom) eller seksuel afholdenhed i hele undersøgelsens varighed, inklusive 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Spermdonation er forbudt under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige partnere skal bruge hormonprævention eller barriereprævention, medmindre de er postmenopausale eller afholdende.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, bortset fra maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering af døde (f.eks. 5-års OS-rate >90%), såsom ikke-melanom hudcarcinom
• Patologisk fund i overensstemmelse med rent småcellet carcinom i prostata
• Prostata volumen > 80 cc
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte. Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske læsioner (f. knoglemetastaser, der forårsager nerveimping), der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før indskrivning. Patienten skal komme sig fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode. Asymptomatiske metastatiske læsioner, der sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter med yderligere vækst (f.eks. epidural metastase, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før tilmelding).
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (én månedlig eller oftere).
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg). Personer med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling
• Positiv HIV-test ved screening
• Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (kronisk eller akut), defineret som at have en positiv hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test og/eller HBV PCR ved screening. Patienter, der i øjeblikket behandles med antiviral behandling mod HBV. Forsøgspersoner med en tidligere eller løst HBV-infektion, defineret som havende en negativ HBsAg- og HBV-PCR-test og en positiv total hepatitis B-kerneantistof (HBcAb)-test ved screening, er kvalificerede til undersøgelsen.
• Aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som at have en positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en positiv HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for forsøgspersoner, der har en positiv HCV-antistoftest.
• Anamnese med adrenal dysfunktion
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium >1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN)

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillain syndrom, Guillain syndrom. eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Personer med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon
  • Personer med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur
  • Personer med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er forsøgspersoner med psoriasisgigt udelukket) er tilladt, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:
• Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
• Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
• Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi eller ustabil angina) inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse

• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer

  • Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen.
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-a-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin studiebehandling med følgende undtagelser:

  • Forsøgspersoner, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalificerede til undersøgelsen, efter at sponsorens hovedforsker har fået godkendelse.
  • Forsøgspersoner, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i abirateron- eller prednisonformuleringerne
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse, klinisk laboratoriefund eller situation, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer