Abirateroniasetaatin tai entsalutamidin, atetsolitsumabin, GnRH-analogisen ja sädehoidon tutkimus miehillä, joilla on äskettäin diagnosoitu hormoniherkkä eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan tai hänellä on laillisesti valtuutettu edustaja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen seulontatoimenpiteiden suorittamista.

HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan joko sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.

• Miehet 18 vuotta täyttäneet
• Hoitamaton metastaattinen (M1a/b/c) hormoniherkkä eturauhassyöpä, joka on dokumentoitu positiivisella luukuvauksella tai metastaattisella vauriolla TT:ssä tai MRI:ssä; Hoitamaton määritellään sellaiseksi, joka ei ole koskaan saanut eturauhassyövän kirurgista, sädehoitoa tai systeemistä hoitoa eturauhassyövän vuoksi.

Huomaa, että 10 koehenkilöä, jotka ovat saaneet aikaisempaa hormonihoitoa (GnRH-analogi +/- ensimmäisen sukupolven antiandrogeeni, kuten bikalutamidi) aloitettiin enintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen suostumuksen allekirjoittamista, voivat ilmoittautua tutkimukseen, jos he ovat osoittaneet PSA:n lasku. Antiandrogeenien käyttö on lopetettava ennen sykliä 1.

Huomautus: potilaiden, jotka ovat aloittaneet bikalutamidin (Casodex) käytön GnRH-analogin kanssa tai ilman sitä, on lopetettava ennen rekisteröintiä tutkimukseen

• Biopsialla todistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Oikeus SBRT:hen instituutioiden ohjeiden mukaan
• ECOG-tila 0 tai 1
• Normaali elinten toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta:

ANC ≥ 1 500 /µl Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumiini ≥ 3,5 g/dl Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Verihiutalemäärä ≥ 100 000 laitoksen normaalin kreatii normaalialue) Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini ≤ 3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN seuraavin poikkeuksin:

(ALT), AST ja (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja ALT ≤ 5 x ULN; Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. spermisidiä yhdessä esteen, kuten kondomin kanssa) tai seksuaalista pidättymistä tutkimuksen ajan, mukaan lukien 150 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Siittiöiden luovutus on kielletty tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naispuolisten on käytettävä hormonaalista ehkäisyä tai esteehkäisyä, elleivät ne ole postmenopausaalisia tai pidättyväisiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, joissa kuolleiden etäpesäkkeiden riski on merkityksetön (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten ei-melanooma-ihosyöpä
• Patologinen löydös, joka vastaa eturauhasen puhdasta piensolusyöpää
• Eturauhasen tilavuus > 80 cc
• Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan. Oireiset leesiot (esim. hermovaurioita aiheuttavat luumetastaasit), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilas tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita. Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun myötä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallishoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥95 mmHg). Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan verenpainelääkityksen avulla
• Positiivinen HIV-testi seulonnassa
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti), joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja/tai HBV PCR seulonnassa. Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä HBV-viruksen vastaisella hoidolla. Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, jonka HBsAg- ja HBV-PCR-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) positiivinen seulonnassa.
• Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV RNA -testi suoritetaan vain henkilöille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.
• Lisämunuaisen toimintahäiriö historia
• Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasen korvaushormonia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa
  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaita ei suljeta pois), ovat sallittuja, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
• Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
• Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
• Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokan II tai sitä suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto

  • Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-a-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve hoidon aikana tutkimushoito seuraavin poikkeuksin:

  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen, kun sponsorin päätutkijan hyväksyntä on saatu.
  • Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin abirateroni- tai prednisonivalmisteen aineosalle
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös, kliinisen laboratoriolöydös tai tilanne, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita