Studio su abiraterone acetato o enzalutamide, atezolizumab, analogo del GnRH e radioterapia negli uomini con carcinoma prostatico sensibile agli ormoni di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire o avere un rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. Prima di eseguire le procedure di screening è necessario ottenere un consenso informato firmato.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Maschi di età pari o superiore a 18 anni
• Carcinoma prostatico ormono-sensibile metastatico (M1a/b/c) non trattato documentato da scintigrafia ossea positiva o lesione metastatica alla TC o alla RM; non trattato è definito come non aver mai ricevuto terapia chirurgica, radioterapica o sistemica alla prostata per il cancro alla prostata.

Nota, 10 soggetti che hanno avuto una precedente terapia ormonale (analogo del GnRH +/- anti-androgeno di prima generazione come la bicalutamide) iniziata fino a 3 mesi prima della firma del consenso alla sperimentazione potranno iscriversi allo studio se hanno dimostrato un calo del PSA. Gli anti-androgeni devono essere interrotti prima del Ciclo 1.

Nota: i pazienti che hanno iniziato la bicalutamide (Casodex) con o senza un analogo del GnRH devono interrompere prima di essere registrati nello studio

• Adenocarcinoma della prostata confermato da biopsia
• Idoneo per SBRT secondo le linee guida istituzionali
• Stato ECOG di 0 o 1
• Funzione d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili entro 14 giorni dall'inizio del trattamento:

ANC ≥ 1.500 /µl Conta linfocitaria ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumina ≥ 3,5 g/dL Emoglobina ≥ 9 g/dL Conta piastrinica ≥ 100.000 /µl Creatinina entro i limiti normali istituzionali Potassio ≥ 3,5 mmol/L (entro i limiti istituzionali range normale) Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica ≤3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN con le seguenti eccezioni:

(ALT) e AST e (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT ≤ 5 x ULN; Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, spermicida in combinazione con una barriera come un preservativo) o l'astinenza sessuale per la durata dello studio, inclusi 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La donazione di sperma è vietata durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le partner di sesso femminile devono usare contraccettivi ormonali o di barriera a meno che non siano in postmenopausa o astinenti.

Criteri di esclusione:

• Storia di tumori maligni nei 3 anni precedenti l'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi di morte (ad esempio, tasso di OS a 5 anni >90%), come il carcinoma cutaneo non melanoma
• Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule puro della prostata
• Volume della prostata > 80 cc
• Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva
• Dolore incontrollato correlato al tumore. I pazienti che richiedono farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile all'ingresso nello studio. Lesioni sintomatiche (es. metastasi ossee che causano conflitto nervoso) suscettibili di radioterapia palliativa devono essere trattate prima dell'arruolamento. Il paziente deve essere guarito dagli effetti delle radiazioni. Non è richiesto un periodo minimo di recupero. Lesioni metastatiche asintomatiche che probabilmente causerebbero deficit funzionali o dolore intrattabile con ulteriore crescita (ad esempio, metastasi epidurali che non sono attualmente associate alla compressione del midollo spinale) dovrebbero essere prese in considerazione per la terapia loco-regionale, se appropriata prima dell'arruolamento).
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥95 mmHg). I soggetti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• Test HIV positivo allo screening
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (cronica o acuta), definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o HBV PCR allo screening. Pazienti attualmente in trattamento con terapia antivirale per HBV. I soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta, definita come avente un test PCR HBsAg e HBV negativo e un test positivo per gli anticorpi del nucleo dell'epatite B totale (HBcAb) allo screening, sono eleggibili per lo studio.
• Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), definita come avente un test anticorpale HCV positivo seguito da un test RNA HCV positivo allo screening. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i soggetti che hanno un test anticorpale HCV positivo.
• Storia di disfunzione surrenale
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN)

• Attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barre , o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

  • Soggetti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato che assumono ormoni tiroidei sostitutivi
  • Soggetti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico
  • I soggetti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (es. sono esclusi i soggetti con artrite psoriasica) sono ammessi purché siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:
• L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea
• La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
• Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• Tubercolosi attiva
• - Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe II o superiore secondo la New York Heart Association, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, aritmia instabile o angina instabile) nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio
• Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi

  • Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva cronica) sono eleggibili per lo studio.
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio

• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF-a) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante trattamento in studio, con le seguenti eccezioni:

  • I soggetti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una singola dose pulsata di un farmaco immunosoppressore sistemico (ad es.
  • I soggetti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone), corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni di abiraterone o prednisone
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo, risultato clinico di laboratorio o situazione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento